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As principais proteínas codificadas pelo DNA do HPV
O DNA do HPV tem 6800-8000 pares de bases, o que quando traduzido, codifica 8 genes. Estes genes são divididos em fase precoce e tardia, indicando em qual estágio da infecção da célula basal são introduzidos. E1, E2, E4, E5, E6, e E7 formam os genes da fase precoce, L1 e L2 são os genes da fase tardia. As principais proteínas são demonstradas na Figura 3.6.
![](http://lnx.eurocytology.eu/sites/default/files/styles/max/public/images/2097_1427219730.png?itok=F_uOJFvM)
Mecanismo da infecção pelo HPV
Como citado anteriormente, o epitélio escamoso atua como uma “pele” protetora para impedir patógenos de infectarem o tecido subjacente. Apesar do colo não ser um tecido exposto externamente, está sujeito ao ambiente externo, especialmente durante o ato sexual. O HPV é capaz de atravessar as camadas protetoras do epitélio escamos através de abrasões epiteliais para iniciar seu ciclo infeccioso.
![](http://lnx.eurocytology.eu/sites/default/files/styles/max/public/images/2098_1427219775.png?itok=0GAPONcq)
Integração do HPV ao genoma do hospedeiro
Há dois resultados principais da integração do DNA viral ao genoma do hospedeiro que podem eventualmente gerar formação de tumor.
- Bloqueio da via de apoptose da célula
- Bloqueio da síntese de proteínas reguladoras levando a mitoses descontroladas
Há dois genes integrantes do genoma do HPV que exercem papéis centrais na formação de tumor, E6, que inibe a ação da p53 e E7, que inibe a ação da proteína do retinoblastoma (Rb). Na fisiologia normal, p53 and Rb estão envolvidos na regulação de células com DNA danificado/mutado.
O gene da p53 codifica uma proteína que é vital na nossa proteção de células com DNA danificado. Em condições adequadas, a proteína p53 liga-se ao DNA danificado e torna-se ativa. A ativação da p53 leva à atração de outras proteínas, que finalmente leva à apoptose (morte celular programada) da célula que tem DNA danificado. Quando a proteína E6 do HPV liga-se à proteína p53 do hospedeiro, ela gera uma alteração estrutural e a variante da p53 não é mais capaz de ligar-se ao DNA danificado. Como consequência disto, a cascata de apoptose envolvendo p21 torna-se indisponível para agir como o “sinal de pare” na mitose e a célula mutada é capaz de dividir-se incontrolavelmente.
O gene Rb codifica uma proteína que restringe a habilidade da célula de replicar-se: a Rb previne inibindo a progressão da fase de intervalo para a fase de síntese do ciclo mitótico em G1. Simplificadamente, quando a proteína E7 liga-se ~a proteína Rb e a degrada, ela não é mais funcional e a proliferação celular segue não verificada.
Learning points from Chapter 3
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