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Carcinoma medular

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El carcinoma medular (CMT) representa cerca del 5% de los cánceres de tiroides. A diferencia de los otros carcinomas que se originan de las células foliculares, el carcinoma medular se origina de las células parafoliculares (células C) de la tiroides, que sintetiza calcitonina. Cerca del 80% a 90% son esporádicos y ocurren en adultos, el resto ocurre en niños con síndromes genéticos llamados neoplasia endocrina múltiple (NEM). Los pacientes con NEM 2ª (Síndrome de Sipple) desarrollan esta neoplasia junto con feocromocitoma y algunas veces con la hiperplasia o el adenoma de la paratiroides. Los pacientes con NEM 2b (Síndrome mucoso-neuroma) tienen carcinoma medular, feocromocitoma, múltiples neuromas mucosos y habitus marfanoide. Cerca del 90% de estos tumores secreta calcitonina y el plasma de los pacientes puede ser usado para screening.

Características citológicas diagnósticas

  • Predominio de células aisladas
  • Grupos sueltos, trabéculas, rosetas
  • Células plasmacitoides, epitelioides y/o en forma de huso
  • Núcleos redondos, con cromatina en “sal y pimienta” o granular gruesa
  • Gránulos citoplásmicos
  • Amiloide

El patrón citológico es variable, las células son usualmente uniformes en tamaño y forma, pero en muchos casos se observan células de gran tamaño. La mayoría de las células tienen abundante citoplasma basófilo, que típicamente contiene pequeños gránulos neurosecretores que se tiñen de rojo con las tinciones de tipo Romanowski y son metacromáticos con May-Grunwald-Giemsa. El citoplasma puede ser excéntrico, dando una apariencia “plasmocitoide”, o puede ser elongado. Algunas células pueden ser binucleadas o multinucleadas. Se encuentra amiloide en algunos casos. Este es similar al coloide, pero frecuentemente contiene núcleos de fibroblastos alargados y distorsionados. Su presencia puede confirmarse con la tinción de Rojo Congo.

Las células neoplásicas muestran positividad en la inmunocitoquímica para calcitonina y para el antígeno carcinoembrionario (ACE).

Diagnóstico diferencial

  • Carcinoma anaplásico
  • Tumor metastásico
  • Tumor de células de Hurthle
  • Neoplasia folicular
  • Carcinoma insular
  • Carcinoma papilar

No se observan nucleolos prominentes, como en los tumores de células de Hurthle en el carcinoma medular, que tiene núcleos mas hipercromáticos con cromatina granular gruesa. Los carcinomas medulares pueden tener células en forma de huso, pero no células gigantes o marcada atipia nuclear como en el carcinoma anaplásico. En casos dudosos, inmunocitoquímica positiva para calcitonina o un nivel de calcitonina elevado en el suero ayuda a confirmar el diagnóstico.

La mayoría de los carcinoma medulares se diagnostican correctamente con el aspirado de aguja fina, cerca del 25% se diagnostican erróneamente como otras neoplasias.

Discohesive elongated and ‘plasmacytoid’ cells (Pap). 
The nuclei have a coarsely granular chromatin and nucleoli are incospicuous (Pap). Note elongated cells and cells with eccentric nucleus.
Discohesive tumour cells with dense, granular cytoplasm (MGG). Few nuclei however appear bare but the chromatin pattern is the same.
‘Plasmacytoid’ cells with ‘salt and pepper’ chromatin and finely granular cytoplasm (MGG). These granules are neuroendocrine and are best identified on this stain.
Nuclei are round and cytoplasm well stained; only a few cells show cytoplasmic granularity (MGG). On this stain as well the irregular granularity of chromatin distribution can be identified although it is better seen on Papanicolaou.
Few discohesive tumour cells adjacent to a cell cluster (MGG). 

 

Typical appearance of neuroendocrine granules on MGG. They are fine and uniform, as opposed to the coarser and bluish stain of the colloid-filled fagosomes of thyrocytes in goitre or follicular neoplasms. 
A calcitonin stain on archival FNA material. 

 

Discohesive «plasmacytoid» cells with dense cytoplasm and typical chromatin pattern (MGG). 
Cells from a MTC mimicking oncocytic changes (Pap).
At higher power the typical chromatin pattern is apparent (Pap). 

 

Calcitonin positive cells. Note the eccentric nucleus. 
Calcitonin positive cells.
Calcitonin positive cells.
Calcitonin positive cells. At low power it is hard to identify cells in this blood-stained sample.

 

Nuclear pseudoinclusions may be seen (MGG). In some centres serum calcitonin is measured at the same time as the FNA is obtained, therefore making interpretation of such findings easier. Immunocytochemistry for calcitonin and absence of thyroglobulin will establish the diagnosis. 
A cluster of atypical spindle cells (MGG).This finding is rather useful in suggesting MTC.
A large fragment of elongated atypical cells (MGG) with the typical chromatin pattern. Nuclei are pleomorphic and the occasional ‘pseudoinclusion’ can be identified.
An histological section (H&E). Amyloid deposits are readily identifiable. Amyloid in cytological samples is more difficult to separate from collagen or colloid.