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Potenziali falsi negativi

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La maggior parte sono tipi di HSIL ben conosciuti che non verrebbero persi se fossero più familiari ai citologi.

 

Discariosi a piccole cellule 

Essenzialmente è un tipico carcinoma in situ ma le cellule appaiono ingannevolmente piccole e potrebbero essere un pò più grosse di un neutrofilo. Questo tipo di HSIL viene riconosciuto facendo attenzione al pattern della cromatina nucleare, anche quando sono presenti solo poche cellule anormali come la singola cellula nella figura sottostante che era l’unica nel vetrino. 

 

Figura 10.1 (a) HSIL a piccole cellule     

Figura 10.1 (b) Cellule anormali isolate

 

Discariosi Pallida 

Sebbene HSIL sia di solito caratterizzato da ipercromasia, il nucleo potrebbe essere chiaro, rendendo difficile distinguerlo dalla metaplasia squamosa immatura o dalle cellule endocervicali, quando le cellule sono grandi. 

 

Figure 10.2 (a) Pale cell dyskaryosis (moderate).  This was correctly reported as moderate dyskaryosis and confirmed as CIN2 but would have justified an ASC-H report if these were representative of the abnormal cells or the only ones present.  Nuclear chromatin and nuclear membrane irregularity are only mildly abnormal in this case and NC ratio around 50% in most cells.
(b) Large pale cell HSIL (CIN3).  This appearance may be difficult to interpret because the friable cytoplasm is largely lost making NC ratio impossible to assess.  The nature of the cells can be determined from the abnormal chromatin pattern, disorderly arrangement of cells, variable cell size and density of nuclear staining.  This appearance is most often seen in CIN3 rather than CIN2.

 

Gli HSIL con cellule piccole e chiare sono descritti come pitfalls e illustrati in dettaglio da Smith & Turnbull (1997)

 

Gruppi ipercromatici affollati di cellule

Microbiopsie o gruppi ipercromatici affollati di cellule di HSIL o neoplastiche possono sfuggire allo screening primario o essere interpretate erroneamente durante la revisione. Queste cellule possono assomigliare a quelle endometriali, ai fogli di cellule provenienti dell segmento uterino inferiore o ai clusters di cellule endocervicali con alterazioni reattive.

 

Figura 10.3 (a-c) Gruppi ipercromatici affollati di cellule

Figure 10.3. a) An example of what has been described as ‘bland dyskaryosis’ and is reproduced from Figure 10 in Denton et al. 2008. The key to its recognition is the disorderly arrangement of cells in the group and the high NC ratio of cells that otherwise have some resemblance to endocervical cells. 
Figure 10.3.b) HSIL in this case from the BSCC Terminology Conference is only recognisable from separated cells at the margin of the cell group. 
Figure 10.3.c) This group of cells superficially looks like a cluster of benign endomtrial cells and has already been shown in Chapter 9c as an example of a problematic hyperchromatic crowded group of cells that could justify an ASC-H report.

 

Questi esempi di gruppi ipercromatici affollati di cellule di HSIL sono stati dimostrati essere tutti CIN3.  Alcuni possono essere visti sui link diretti al questionario della terminologia BSCC e Denton et al. 2008.

 “Campioni infiammatori”

Una interpretazione errata di un HSIL o addirittura di una neoplasia come una infiammazione non specifica è stata causa di diagnosi errate nel passato. Fare  attenzione ai dettagli cellulari ad alto ingrandimento dovrebbe evitare questo pitfall.

 

Figura 10.4 HSIL+con infiammazione severa

 

Alterazioni citologiche a rischio di falso negativo

Gli strisci convenzionali hanno il rischio di venire refertati come falsi negativi quando le cellule appaiono piccole, pallide e ridotte in numero (Mitchell & Medley 1995; Demay 1996) e se le “microbiopsie” vegono trascurate allo screening primario (Robertson & Woodend 1993; Demay 2000). Sono stati riportati anche gli stessi risultati per la citologia su base liquida con ThinPrep (Leung et al. 2008).

Microbiopsie/gruppi ipercromatici affollati di cellule e singole cellule anormali disperse sono le cause più comuni di falsi negativi e potenziali falsi negativi se si usa SurePath (Gupta et al.2013).

 

The main causes of false negative cytology

  • Small, sparse or pale dyskaryotic cells
  • Hyperchromatic crowded groups of cells
  • Dyskaryosis mistaken for or masked by inflammation

 

How to avoid false negative results

  • Careful examination of the whole slide
  • Familiarity with the main causes of false negatives
  • Attention to nuclear changes of dyskaryosis
  • Training, update and quality control