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Mesotelioma maligno

El mesotelioma maligno se origina frecuentemente en la pleura y muy rara vez en el peritoneo. La ocurrencia de este tumor se relaciona con la exposición a asbestos. El tumor crece como placas múltiples y grandes nódulos en la superficie de serosa. La mayoría de los pacientes tienen una efusión al momento de presentación. La efusión es frecuentemente sanguinolenta; si no, esta tiene el color y la consistencia de la miel.

Historia clínica del mesotelioma

• Exposición a asbestos
• Efusiones pleurales persistentes
• Dolor de pecho
• Disnea
• Evidencia de engrosamiento pleural

Clasificación histológica

• Epitelioide
• Sarcomatoide
• Mixto (bifásico)

El tipo epitelioide, que es el más común, puede mostrar diferentes patrones de crecimiento: tubular, papilar, microquístico, sólido, adenomatoide, decidual, pleomórfico, de célula clara, de célula pequeña. También ha sido descrita una variante de mesotelioma desmoplásico.

Características citológicas diagnósticas

• Grupos grandes con bordes escalonados (“knobby”)
• Citomegalia
• Núcleo central y redondo
• Nucleolo prominente
• Binucleación y multinucleación
• Citoplasma denso con un halo periférico
• Ratio N/C normal
• “Ventanas”

El patrón más comúnmente observado en el tipo epitelial, consiste en numerosos grupos grandes, algunas veces con ramificaciones, compuestos de hasta varios cientos de células. Las células son usualmente reconocibles como mesoteliales en origen y en muchos casos son más grandes que las células mesoteliales normales. La atipia nuclear es leve en la mayoría de los casos. En los cortes del bloque celular, los grupos son una masa sólida de células, o estos pueden contener centros de colágeno o mucopolisacáridos. Rara vez, las células forman un lúmen.

Algunos fluidos muestran patrones diferentes. Estos pueden ser escasamente celulares y estar compuestos exclusivamente de linfocitos. Algunas veces las células neoplásicas están predominantemente dispersas y no agrupadas.

Características citológicas poco communes

• Predominio de células tumorales aisladas
• Linfocitos solamente
• Células tumorales con abundantes linfocitos e histiocitos que oscurecen el campo.
• Cuerpos de psammoma
• Vacuolización citoplásmica

Many initial effusions from patients with mesothelioma are negative for neoplastic cells. The diagnosis is more difficult when uncommon patterns are observed, such as when the tumor cells are predominantly dispersed or obscured by an abundant lymphohistiocytic infiltrate.

Differential diagnosis

• Reactive mesothelial cells
• Metastatic tumors
  • Adenocarcinoma
  • Squamous cell carcinoma
  • Epithelioid hemangioendothelioma

Principales problemas diferenciales en mesotelioma

• Hiperplasia mesotelial reactiva vs. mesotelioma epitelioide.
• Pleuritis fibrosa vs. mesotelioma desmoplástico
• Mesotelioma epitelioide vs. carcinoma secundario

Células mesoteliales neoplásticas vs. reactivas

• Celularidad
• Frecuencia de multinucleación
• Tamaño del macronucleolo
• Tamaño celular promedio
• Ratio N/C
• Membrana nuclear
• Inclusiones intranucleares
• Tinción del citoplasma
• Células en grupos vs células no cohesivas
• Contenido de glucógeno
• Fondo

Tips

• Cuando es una célula mesotelial atípica maligna?
• Use la mayoría de los criterios no solo algunos
• Rara vez todos los criterios pueden ser satisfechos
• Tenga presente las muestras de escasa celularidad
• Revise el grosor de los grupos
• Revise con atención las inclusiones PAS positivas

Si se sospecha un mesotelioma, con el fin de hacer mas precisa la distinción entre células mesoteliales benignas de malignas otros métodos de análisis que pueden ser útiles incluyen la citometría de flujo y los análisis citogenéticos o la hibridización fluorescente in-situ en las preparaciones con base líquida. Los análisis citogenéticos,  son muy sensitivos y específicos, pueden detectar las aberraciones citogenéticas clonales indicativas de malignidad.

El mesotelioma puede ser difícil de diferenciar del adenocarcinoma (particularmente cuando las células tienen citoplasma vacuolado). En mesotelioma las células tumorales usualmente forman un continuo morfológico con las células mesoteliales de apariencia benigna, ocurre diferente con las células de adenocarcinoma. Las células mesoteliales están frecuentemente separadas por “ventanas”. En las preparaciones del bloque celular, un núcleo de colágeno y células estromales rodeadas por células neoplásticas se ve más comúnmente en mesotelioma que en adenocarcinoma, mientras que estructuras en forma de anillo con núcleos vacíos se ven en casos de adenocarcinoma. Los grupos celulares con borde escalonado y no suave son característicos del mesotelioma. Las características morfológicas frecuentemente no proveen una identificación inequívoca. La distinción puede realizarse en casi todos los casos mediante el uso de tinciones histoquímicas e inmunocitoquímicas.

Los tumores vasculares primarios del pulmón (angiosarcomas, hemangioendoteliomas), que pueden diseminarse por la pleura, también pueden imitar el mesotelioma, particularmente el hemangioendotelioma epitelioide. Estos son positivos para marcadores vasculares (CD31, CD34) y negativos para calretinin y WT1.