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Carcinoma metastásico

Los carcinomas metastásicos son los tumores mas comúnmente encontrados en las efusiones. Los adenocarcinomas son más comunes que los carcinomas escamocelulares o los carcinomas indiferenciados.

Los tipos histológicos que se pueden diagnosticar:

Adenocarcinoma
Carcinoma de célula pequeña
Carcinoma escamocelular

En la mayoría de los casos las células son morfológicamente diferentes de las células mesoteliales. Son frecuentemente mas grandes y pleomórficas que las células mesoteliales, pero también pueden ser mas pequeñas y de tamaño uniforme. Más frecuentemente, se distinguen de las células mesoteliales por su tendencia a formar grandes grupos; sin embargo, algunos carcinomas producen células individuales.

Adenocarcinoma

Esferas (“bolas” tridimensionales) grandes o células individuales
Vacuolización citoplasmática
Células en anillo de sello (estómago, mama)

Los sitios primarios más comunes son mama, pulmón, ovario y estómago. Algunas características morfológicas pueden sugerir el sitio de origen del adenocarcinoma. Por ejemplo, abundantes esferas huecas (“bala de cañón”) son un patrón común en el cáncer metastático de mama (carcinoma ductal). Tal proliferación de esferas puede ser vista también en carcinoma metastásico de ovario, así como en el carcinoma de célula pequeña de pulmón. Las células en anillo de sello son comunes en el carcinoma metastásico de estómago. La mayoría de carcinomas de colon y recto están compuestos de células alargadas con núcleos hipercromáticos distribuidas en formaciones acinares, frecuentemente con necrosis de células individuales. Células grandes con nucleolos prominentes y abundante citoplasma vacuolado son típicas del carcinoma de células claras del riñón y del tracto genital femenino. Se encuentran cuerpos de psammoma en efusiones causadas por carcinoma seroso del ovario, trompa de Falopio, endometrio, el carcinoma papilar de tiroides y el adenocarcinoma de pulmón. También se observan en mesotelioma y en algunas proliferaciones benignas del mesotelio. Grupos de células con citoplasma vacuolado son típicas del carcinoma metastásico de ovario y el adenocarcinoma de pulmón. Los tumores mucinosos particularmente los de ovario y apéndice, producen abundante mucina extracelular, que distiende marcadamente la cavidad peritoneal (pseudomixoma peritonei). El fluido es gelatinoso y está compuesto por mucina, que tiñe azul-verde o morado con la tinción de Papanicolaou. Las muestras son frecuentemente poco celulares, contienen solo histiocitos vacuolados; en muchos casos, las células tumores, cilíndricas e hipercromáticas no se ven.

Usualmente es fácil distinguir las células malignas de las células mesoteliales reactivas. En cortes del bloque celular las células malignas están frecuentemente distribuidas en grandes grupos o están situadas en lagunas. En algunos casos, las células del adenocarcinoma metastático pueden ser difíciles de reconocer, cuando una segunda población de células mesoteliales no está presente o las células tumorales semejan mucho las células mesoteliales. El carcinoma lobular de mama puede ser particularmente difícil de reconocer. Las tinciones especiales para mucina, CEA y Leu-M1 son útiles, la mayoría de adenocarcinomas son positivos, mientras que las células mesoteliales son negativas. Los marcadores de inmunohistoquímica son útiles también en pacientes con tumores de sitio primario sin identificar.

Carcinoma de célula pequeña

Células aisladas y grupos cohesivos
Cadenas de células tumorales con brazos laterales que salen con varios angulos
Moldeamiento nuclear
Escaso citoplasma
Mitosis

Esta apariencia citológica es característica del carcinoma de célula pequeña del pulmón así como de otros tumores malignos con células pequeñas (tales como el carcinoma de células de Merkel y el neuroblastoma). Las células son pequeñas, aproximadamente 2-3 veces el diámetro de un linfocito pequeño. Los núcleos son oscuros, con cromatina de textura finamente granular. Las células del carcinoma de célula pequeña se distinguen de aquellas del linfoma por su tendencia a formar grupos.

Carcinoma escamocelular

Grandes grupos o células aisladas
Citoplasma denso
No-queratinizado (la mayoría) o queratinizado

El carcinoma escamocelular rara vez da metástasis a las membranas de serosa, los sitios mas frecuentes son del pulmón, laringe o tracto genital femenino (cervix). La apariencia citológica depende del grado de diferenciación. Los núcleos son alargados e hipercromáticos y los nucleolos no son usualmente prominentes. Puede encontrarse escamas anucleadas . Las vacuolas citoplasmáticas pueden estar presentes en hasta un 30% de los casos (diagnostico diferencial con adenocarcinoma)

Melanoma maligno

Células tumorales dispersas
Pigmento marrón de melanina
Binucleación (imagen en espejo)

En las efusiones las células malignas del melanoma metastático semejan las células mesoteliales: están frecuentemente dispersas como células aisladas redondas con nucleolo prominente. En algunos casos, muestran una pigmentación marrón fina en el citoplasma e inclusiones intranucleares. Los grupos celulares son poco comunes.

La inmunocitoquímica es útil cuando es difícil la distinción con células mesoteliales reactivas: los melanomas son positivos para la proteína S-100 y HMB-45 y negativos para las proteínas de queratina.

Linfoma No-Hodgkin

Cuadro monótono
Células tumorales dispersas
Escasas células mesoteliales y macrófagos

Una efusión maligna puede aparecer en el curso de la enfermedad en muchos pacientes con linfoma no-Hodgkin. Las preparaciones citológicas son altamente celulares y están compuestas de células linfoides dispersas. Las células mesoteliales pueden estar ausentes.

Varios tipos histológicos de linfoma no-Hodgkin pueden comprometer las cavidades serosas. Las células del linfoma de células B grandes tienen citoplasma abundante, pálido y vacuolado y un núcleo irregular con cromatina gruesa. Las células del linfoma de célula pequeña son ligeramente mas grandes que los linfocitos. También los linfomas foliculares, linfoma linfoblástico y el linfoma Burkitt pueden comprometer las cavidades de serosa. La kariorrexis es una característica conspicua de muchos linfomas.

El diagnóstico diferencial de los linfomas de célula pequeña incluye las efusiones benignas tales como la debida a tuberculosis, donde el fluido está compuesto predominantemente por linfocitos maduros. Las células del linfoma de célula pequeña pueden ser imposibles de distinguir de los linfocitos maduros con la tinción de Papanicolaou, mientras que en las preparaciones teñidas con Romanowsky tienen una cromatina prominente y gruesa. En las efusiones ricas en linfocitos que son mitológicamente equívocas para malignidad, la expresión de cadenas ligeras de kappa y lambda de cadena ligera pueden examinarse mediante inmunocitoquímica o citometría de flujo, para documentar la restricción de cadena liviana. Los linfomas rara vez se confunden con otras lesiones malignas porque estas tienden a formar grupos celulares en las efusiones. Si hay duda acerca de la naturaleza linfoide de las células malignas, se puede llevar a cabo un panel inmunocitoquímico de anticuerpos.

Las efusiones malignas son poco comunes en el linfoma Hodgkin. La marca citológica es la célula de Reed-Sternberg que es multinucleada con un grandes nucleolos que semejan inclusiones. Las variantes mononucleares también se pueden encontrar junto con una población mixta de células inflamatorias incluyendo linfocitos, células plasmáticas, histiocitos, eosinófilos y neutrófilos.
Otras lesiones hematológicas malignas pueden comprometer las cavidades de serosa, tales como las leucemias aguda linfoblástica y mieloblástica y las leucemias crónicas.

Sarcoma metastático

Virtualmente todos los sarcomas pueden dar metástasis a las superficies de serosa, a pesar que lo hacen menos frecuentemente que los carcinomas y los linfomas. En las preparaciones citológicas las células de sarcoma son grandes o pequeñas, frecuentemente tienen forma de huso y pueden aparecer como células aisladas o en fragmentos de tejido.