Neoplasia intraepitelial cervical (NIC) (CIN siglas en inglés)

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Características morfológicas y biológicas del NIC

En todos los casos de NIC, el epitelio normal del cuello uterino es reemplazado por células epiteliales anormales que muestran diferentes grados de diferenciación.
Células neoplásicas indiferenciadas de apariencia basaloide o parabasaloide pueden ocupar la totalidad del epitelio (NIC 3) o éstas pueden diferenciarse a medida que se acercan a la superficie (NIC 1, NIC 2)
El núcleo de las células indiferenciadas es grande, irregular y varía en tamaño y forma. El contenido de cromatina se incrementa y es de estructura anormal , la relación núcleo/citoplasma es alta.
A medida que las células neoplásicas se diferencian, el volumen citoplasmático aumenta. Las irregularidades nucleares, el pleomorfismo, y la anisonucleosis persisten a pesar de que el tamaño nuclear usualmente disminuye.
La actividad mitótica no permanece confinada a las capas basales del epitelio, y pueden verse mitosis atípicas a cualquier nivel.
No es infrecuente encontrar focos de NIC 1, NIC 2, y NIC 3 en el mismo cuello uterino.

CIN (displasia leve): Note las célula indiferenciadas ocupando el tercio inferior del epitelio, luego comienzan a diferenciarse de tal forma que las células epiteliales en los dos tercios superiores aparecen con más citoplasma y núcleo más pequeño (pero anormal). Las mitosis son raras.

CIN2 (displasia moderada): Note las células indiferenciadas ocupando dos tercios del epitelio y luego comenzado a diferenciarse de tal forma que las células epiteliales en el tercio superior del epitelio aparecen con mas citoplasma y con núcleos más pequeños (pero anormales). Las mitosis están confinadas a los dos tercios inferiores del epitelio.

CIN3 (carcinoma in situ): Las células neoplásticas indiferenciadas ocupan la totalidad del epitelio. Las mitosis incluidas las mitosis anormales se pueden ver por todo el epitelio. Note que en cáncer intraepitelial la membrana basal se mantiene intacta y el estroma no está invadido por células tumorales.

Las células anormales encontradas en el frotis se derivan de la superficie de la lesión intraepitelial NIC. Las células anormales pueden aparecer sueltas o en hileras o sábanas. Las siguientes características diferencian las células normales de las anormales:

La morfología de las células de un foco de neoplasia intraepitelial cervical como aparece en frotis cervicales

Aumento nuclear desproporcionado resultando en la alteración del ratio núcleo/citoplasma (n/c) normal
Variación del tamaño y forma del núcleo
Irregularidades del contorno nuclear
Hipercromasia del núcleo y patrón de cromatina anormal
Núcleos largos, irregulares y algunas veces múltiples (no en NIC I)
Los grados de NIC (NIC 1, 2, ó 3) pueden ser deducidos dependiendo el grado de aumento del tamaño nuclear y la alteración de la relación n/c.

Los tres cuadros expandibles a continuación describen e ilustran con una biblioteca de láminas las características citológicas de los diferentes grados de NIC

Cytological diagnosis of CIN1 (encompassing LSIL and mild dysplasia)

La definición de CIN1 por el sistema Bethesda (LSIL, displacia leve)

El núcleo es 3 ó más veces el tamaño de un núcleo de célula intermedia normal. *
El ratio núcleo/citoplásmico puede o no estar alterado pues el citoplasma es usualmente abundante y puede estar queratinizado. Los bordes celulares son usualmente definidos
Variación moderada en el tamaño y forma del núcleo
Las células binucleadas o multinucleadas no son comunes
Hipercromasia con cromatina uniformemente distribuida. La cromatina puede aparecer degenerada o borrosa si se asocia con cambios por VPH
Los nucleolos son poco frecuentes o poco llamativos
La membrana nuclear puede o no estar bien definida
Las células con un halo perinuclear bien definido y ópticamente vacío y citoplasma periférico denso (los llamados coilocitos) también deben mostrar las anormalidades nucleares descritas anteriormente para ser clasificados como CIN 1 (LSIL)

*La definición citológica del WHO de CIN 1 requiere que el núcleo ocupe menos de la mitad del área total de la célula

CIN 1 (LSIL) Note el aumento leve del núcleo y el citoplasma abundante. Los núcleos varían en tamaño y forma

CIN 1 (LSIL) Aumento leve del núcleo y citoplasma abundante. Los núcleos varían en tamaño y forma. Note el citoplasma altamente queratinizado sugestivo de infección por VPH a pesar que no se ven coilocitos en este campo.

CIN 1 (LSIL) Note slight nuclear enlargement and abundant cytoplasm. Nuclei vary in size and shape.

CIN 1 (LSIL) Slight nuclear enlargement and abundant cytoplasm. Nuclei vary in size and shape. Note koilocytotic atypia

CIN 1 (LSIL) Note slight nuclear enlargement and abundant cytoplasm. Nuclei vary in size and shape.

The Bethesda System definition of CIN 2 (HSIL)

Las células aparecen de forma individual o en sábanas o en grupos sincitiales con núcleos apiñados.
Las células generalmente tienen un citoplasma delicado o denso; ocasionalmente el citoplasma se encuentra densamente queratinizado
El aumento nuclear es 3 ó más veces mayor que el núcleo de la célula intermedia normal
El área de citoplasma puede disminuir. Por esta razón, en una célula con un ratio núcleo/citoplasma muy alto el tamaño del núcleo puede ser más pequeño que en el LSIL
Los bordes nucleares son irregulares
La anisonucleosis es marcada
Hay hipercromasia en los núcleos y la cromatina es granular y está uniformemente distribuida (fina o gruesa)
El tamaño general de la célula puede ser más pequeño que en LSIL

*Definición del WHO de CIN 2 requiere que el núcleo ocupe entre la mitad y dos terceras partes del área de la célula.

CIN 2 (HSIL) Los núcleos ocupan más de la mitad del área celular y son hipercromáticos y varían en tamaño y forma

La definición de CIN 3 (HSIL) del sistema Bethesda

. Las células aparecen de forma individual o agrupadas en láminas o en grupos similares al sincitio.
. Los núcleos anormales generalmente se encuentran en células con citoplasma “inmaduros”, delicados o densos; Ocasionalmente el citoplasma se encuentra densamente queratinizado
. El aumento nuclear es 3 ó más veces el área del núcleo de la célula intermedia normal *
. El área del citoplasma se encuentra disminuido. Por esta razón en células con un ratio núcleo/citoplasma muy alto, el tamaño del núcleo puede se más pequeño que en el LSIL
. El tamaño general de la célula es frecuentemente más pequeño que en LSIL
. Los núcleos son hipercromáticos usualmente con cromatina granular gruesa
. Los bordes nucleares son irregulares y la anisonucleosis es una característica prominente
. Cuando las células anormales aparecen en láminas, los núcleos están apiñados y sobrepuestos, y se pueden ver figuras mitóticas.

*La definición citológica del WHO de CIN 3 requiere que el núcleo ocupe más de dos terceras partes del área de la célula

CIN 3 (HSIL) Los núcleos ocupan más de dos terceras partes del área celular. Note la variación en el tamaño y forma de los núcleos y el aumento de la cromatina con distribución irregular.

CIN 3 (HSIL) Los núcleos ocupan más de dos terceras partes del área celular. Note la variación en el tamaño y forma de los núcleos y el aumento de la cromatina con distribución irregular

CIN 3 (HSIL) Los núcleos ocupan más de dos terceras partes del área celular. Note la variación en el tamaño y forma de los núcleos y el aumento de la cromatina con distribución irregular en este grupo denso de células.

CIN 3 (HSIL) En este frotis se ven dos núcleos desnudos grandes e hipercromáticos. Varían en tamaño y forma y sugieren la presencia de un foco de CIN 3.