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Los tumores  neuroendocrinos  pulmonares, que incluyen también los carcinomas de célula pequeña, han sido clasificados por la WHO (Organización Mundial de la Salud) en los siguientes tipos: tumor carcinoide, tumor carcinoide atípico, carcinoma neuroendocrino de célula grande y carcinoma de célula pequeña.
Ultraestructuralmente, todos contienen gránulos densos citoplasmàticos.  Tienen una coloración positiva variable con varios marcadores de inmunohistoquimica: Cromogranina A (la más específica), sinaptofisina, enolasa neuronal específica, Leu-7 (CD57). Otros péptidos pueden estar presentes tal como ACTH, insulina, calcitonina, gastrina y VIP.

El carcinoma neuroendocrino de célula grande está compuesto por células grandes con características nucleares y patrón de crecimiento organoide de una neoplasia neuroendocrina (los estudios complementarios de inmunohistoquímica y ultraestructura confirman su naturaleza neuroendocrina). Mientras que el carcinoma de célula grande con diferenciación neuroendocrina es indistinguible bajo el microscopio de luz de un carcinoma de célula grande indiferenciado, pero muestra  características inmunohistoquímicas y ultraestructurales de un tumor neuroendocrino. El pronóstico de estos pacientes es pobre.

Tumor carcinoide ( carcinoide típico)

Estos tumores neuroendocrinos tienen una baja rata metastásica y su pronóstico usualmente es muy bueno. Son de localización central, con un componente endobronquial frecuente; están recubiertos generalmente por un epitelio respiratorio intacto, por lo cual se obtiene con frecuencia un resultado negativo en la citología de esputo.               

Características citológicas diagnósticas

Diagnóstico diferencial

Debido a su apariencia blanda, monomórfica, las células de algunos tumores carcinoides pueden equivocarse con células bronquiales benignas, pero son menos cohesivas, tienen una cromatina más gruesa y  no tienen cilios. Debido a la presencia de rosetas, algunos tumores carcinoides pueden confundirse con adenocarcinomas, los cuales usualmente muestran mayor pleomorfismo. Las célula linfoides se diferencian de los tumores carcinoides porque tienen menos citoplasma y no forman grupos.

Los tumores carcinoides se distinguen de los carcinoides atípicos y de los carcinomas de célula pequeña por la ausencia de mitosis y necrosis.

Tumor carcinoide atípico

El tumor carcinoide atípico ( carcinoma neuroendocrino bien diferenciado) es más agresivo que el tumor carcinoide típico.

Características citológicas diagnósticas

NSE
PTH-RP

Carcinoid:

Carcinoid. Cellular aspirate with neoplastic cells seen singly and in tissue fragments. Even at this low power, a few larger atypical cells can be seen (called “endocrine atypia”).
Carcinoid. Loosely cohesive tissue fragments of relatively monotonous cells with minimal nuclear pleomorphism and focal rosette formation. Occasional atypical nuclei can be seen. Note the absence of necrosis and nuclear molding.
Carcinoid. Note the poorly cohesive and small, relatively uniform neoplastic cells with round nuclei, tiny inconspicuous nucleoli, and characteristic “salt and pepper” chromatin distribution.
Carcinoid. Note the numerous neoplastic cells which have lost their cytoplasm, a morphologic finding termed naked nuclei. The nuclei themselves are round to oval with some anisonucleosis, “salt and pepper” chromatin pattern, and small inconspicuous nucleoli.

FNA carcinoid:

FNA carcinoid
FNA carcinoid