Neuroblastom NOS

No account yet? Register

Tento pojem zahrnuje všechny neuroblastické tumory. Zahrnuje široké spektrum spojitých morfologických rys? od nediferencovaného neuroblastomu ganglioneuromu, v závislosti na proporci neuroblastomové (NB) a ganglioneuromové (GNR) komponenty.

Klinické znaky

Je to t?etí nejobvyklejší extrakraniální solidní tumor d?tské v?kové skupiny.
V 85% p?ípad? se objevuje u d?tí mladších ?ty? let a 50% u mladších dvou let
65% p?ípad? se projeví jako abdominální masa, s kalcifikacemi; a?koli je nej?ast?ji v nadledvin? (50-80%), m?že vzniknout na kterémkoli míst? sympatické nervové tkán?
Symptomy závisí na lokallizaci. Objemná abdominální masa vede k zv?tšení b?icha a dechovým obtížím. Retroperitoneální masa se m?že ší?it podél nerv? a vertebrálních otvor? do míšní oblasti, vyvolává bolest a obrnu (p?esýpací hodiny)
Nespecifické symptomy: hore?ka, dráždivost, anorexie a nevolnost
Paraneoplastické syndromy mohou být projevem hormonálních substancí produkované neuroblastomem nebo imunitní odpov?di (nap?. nádoprových protilátek) jako p?í?iny myoklonu: opisthotonu, Hornerova syndromu nebo získané centrální hypoventilace
Metastázy do regionálních lymfatických uzlin, jater, kostí obvyklé v dob? klinické manifestace.
Metastázy do plic jsou vzácné
Sekrece katecholamin?: 24hodinový vzorek mo?e by m?l být vyšet?en na homovanilovou kyselinu (HVA) a vanilmandlovou kyselinu (VMA), p?ed a brzy po excizi, pro následné sledování a jaako indikátor diferenciace a p?ežití.
Familiární výskyt je popsán
Asociace s Beckwithovým-Wiedemannovým syndromem, Hirschsprungovou nemocí nebo neurofibromatózou, nebo jako komplikace fetálního hydantoinového syndromu.

Obr. 43a – Neuroblastom NOS – Neuroblastom málo diferencovaný – nát?ry tvo?ené hlavn? neuroblastematózní složkou. Malé kulaté bu?ky s vysokým nukleocytoplazmatickým pom?rem, granulární chromatin “s?l a pep?” a nenápadné nukleoly v jemn? fibrilárním pozadí. Chybí neuroblastická diferenciace (H&E)

Obr. 43b- Neuroblastom- velkobun??ný typ – nát?ry obsahují hlavn? kohezivní skupiny velkých bun?k s velkými jádra, ost?e ohrani?enou cytoplazmou a prominentními nukleoly.

Obr. 44 – Neuroblastom NOS – pom?rn? ?asto jsou v neuroblastomu kalcifikace (H&E)

Obr. 45 – Neuroblastom NOS – Neuroblastom málo diferencovaný – málo diferencované neuroblasty. Homerovy-Wrightovy rosety a fibrilární pozadí (H&E)

Obr. 46 – Neuroblastom NOS – dob?e diferencovaný neuroblastom – neuroblasty, mnohojaderné nezralé gangliové bu?ky a jednotlivé v?etenité Schwannovy bu?ky (vpravo dole) (Giemsa)

Obr. 47 – Neuroblastom NOS – Neuroblast v r?zném stupni maturace (všimn?te si anysokaryózy. (H&E)

Obr. 48 – Neuroblastom NOS – malé neur?ité kulaté bu?ky spolu s nezralou gangliovou bu?kou. Tyto bu?ky jsou ?asto mnohojaderné s okrouhlými jádry, prominentními nukleoly a abundantní granulární cytoplazmou. (H&E)

Obr. 49 – Neuroblastom NOS – Aspirát z ganglioneuroblastomu – neuroblasty v r?zném stupni maturace. P?evaha mnohojaderných gangliových bun?k (H&E)

Rozlišení r?zných typ? neuroblastomu a ganglioneuroblastomu (INPC-klasifikace) je v úrovni tenkojehlové cytologie nemožné, protože závisí na architektonice a rozsáhlém blokování tumoru
Vzhled závisí na tom, zda p?evládá komponenta neuroblastomu nebo ganglioneuroblastomu.
- neuroblastomová (NB) komponenta :
  - Hypercelulární nát?ry
  - Nediferencované rozvoln?né kulaté malé bu?ky
  - Nediferencované neuroblasty mají kulatá až oválná jádra s granulárním chromatinem s?l a pep? a nenápadnými nukleoly
  - Pozadí s fibrilárním materiálem
  - Mitózy jsou ?asté
  - Nekrózy mohou být rozsáhlé
ganglioneuromová (GNR) komponenta:
- P?i punkci tvrdý
- Hypocelulární nát?ry
- Zralé nebo vyzrávající gangliové bu?ky
- ?ídce v?etenitá jádra odpovídající Schwannovým bu?kám
- Kolagenní matrix
A?koli tyto dv? komponenty jsou zásadní pro klasifikaci klasifying neuroblastic tumors, the cytological appearance more frequently has an intermediate pattern:
- Neuroblasts at varying degrees of maturation:
  - Undifferentiated neuroblasts
    - Malé nezadané bu?ky
  - Zrající neuroblasty
    - Neuroblasty s excentrickými zv?tšenými jádry
    - Malá eozinofilní jádra
    - Zv?tšená dob?e definovaná cytoplazma s Nisslovou substancí
  - Nezralé gangliové bu?ky
    - ?astá dvoujadernost
    - Excentrická velká vakuolizovaná jádra s prominentními eozinofilními nukleoly
    - Zv?tšená dob?e definovaná cytoplazma s Nisslovou substancí
- Variabilní množství fibrilárního neuropilu (specifická characteristika)
- Homerovy-Wrightovy rosety (nejsou specifickou characteristikou, ale jsou zde ?ast?jší než v jiných tumorech z malých bun?k)
- ?ídce Schwannovy bu?ky
- Variabilní množství mitóz a nekrotických bun?k
- Mohou být p?ítomny kalcifikace

Tabulka 1

Mezinárodní patologická klasifikace neuroblastom?

(International Neuroblastom Pathology Committee (INPC) classification)

*P?vodní Shimad?v systém (SR = stroma-rich/ bohatý stromatem; SP = stroma-poor/chudý stromatem; SD = stroma-dominant/s dominantném stromatem)

**INPC grade (FH = favourable histology/p?íznivá histologie; UH = unfavourable histology/nep?íznivá histologie)

*** GNBn:
- Složený tumor s p?íznivou stromatem bohatou/stroma-dominantní složkou a nodulární složkou biologicky p?íznivého klonu nebo nep?íznivého, nebo obou.
- V sou?asné studii 70 pacient? s GNB od Umehary et al (6), bylo zjišt?no, že klinické chování (FH/UH) souvisí se stupn?m nejnep?ízniv?jší složky tumoru.
- Velkobun??ný fenotyp – (velká jádra, sv?tlý chromatin, ostrá nukleární membrána, prominentní nukleoly (7% p?ípad?); znamená špatnou prognózu.

Imunocytochemie

CD56 N-CAM: pozitivní
NB84: pozitivní
NSE: pozitivní
Synaptofysin: pozitivní
Chromogranin A: pozitivní
Leu7: pozitivní
GD2 (jen ve zmrazeném materiálu): pozitivní
CD117: pozitivní (50%)*
Vimentin: negativní
CD99: negativní
Aktin: negativní
Desmin: negativní
Cytokeratin: negativní

*podle n?kterrých autor? sdruženo s lepší prognózou

Genetické studie:

N-myc exprese a amplifikace
Ploidie
Delece chromosomu 1
17q zisk genetického materiálu
Fragmenty extrachromozomální DNA
Homogenn? zbarvené oblasti
TrKA, TrKB a TrkC exprese (receptorové proteiny)

Diferenciální diagnóza

Lymfom
- Lymfoglandulární t?líska
- Chybí fibrilární neuropil v pozadí
- Netvo?í rozety
- Neuroepiteliální markery (NSE, CD56 N-CAM, synaptofysin a další): negativní
- CD45: pozitivní
Rabdoidní tumor
- Monotónn?jší bun??ná populace
- Vesikulární chromatin
- Homogenní prominentní nukleoly
- Cytokeratin: pozitivní (bodov?)
- Vimentin: pozitivní (bodov?)
- INI : negativní
Alveolárnír rhabdomyosarkom
- Myogenin: pozitivní
- N-myc amplifikace (m?že být detekována)
Desmoplastický malobun??ný tumor
- Desmin: pozitivní (bodov?)
- Cytokeratin: pozitivní
- Vimentin: pozitivní
- t(11;22)(p13;q12)
PNET
- V?tšinou u mladých dosp?lých
- Absence fibriálárního neuropilu
- Duální populace sv?tlých a tmavých bun?k
- Cytoplasmatický glykogen
- CD99: pozitivní (membranózn?).
- t (11:22) (q24; q12).

Hlavní fakta

Špatné prognostické znaky: v?k nad 1.5 roku, 1p36,33 delece, 14p delece, N-myc amplifikace, diploidní, nízká exprese TrKA (matura?ní faktor), nediferencovaná morfologie, vysoká MKI a CD44 positivita (koreluje s N-myc amplifikací: ?ím vyšší po?et kopií N-myc, tím horší prognózy)
P?íznivé prognostické indikátory: v?k mén? než jeden rok, hyperdiploidní/near-triploidní, vysoká úrove? TrKA genu a absence N-myc amplifikace
Intermediární prognostické indikátory: starší pacienti, tém?? diploidní/tetraploidní, nízká úrove? TrKA genu, chybí N-myc amplifikace a 1p delece
TrKB exprese: zpravidla exprimován v pokro?ilých tumorech
Stage IV (každý lokalizeovaný tumor s metastázami do jater nebo kostní d?en?, nikoli do kosti); tyto p?ípady se vyskytují u d?tí a mají v?tšinou dobrou prognózu
Neuroblastom in situ: náhodný nález p?i pitv? d?tímladších t?í m?síc?
Extraadrenální tumory jsou lépe diferencované a mají lepší prognózu
Nízké hladiny VMA/HVA v mo?i jsou znakem nep?íznivým (nedostatek diferenciace)