II- RABDOMYOSARKOM

No account yet? Register

Klinické znaky

P?edstavuje p?ibližn? 50% všech d?tských sarkom? m?kkých tkání
1/3 p?ípad? je diagnostikována v prvních t?ech letech života
M?že být kongenitální
V?tšina vyr?stá z kosterních sval?, m?že však být i viscerální
Ty, které vycházejí z kosterního svalu jsou zejména sdruženy s genetickými fúzemi
Kolem 65% jen diagnostikováno u d?tí (50% se objevuje v první dekád?)
Mírná p?evaha chlapc?
Vzácné familiární formy jsou popsány v souvislosti s Li-Fraumeniho syndromem, syndromem baocelulárních név?, pleuropulmonárním blastomem, Beckwith-Wiedemannovým syndromem a neurofibromatózou
Asociace s kongenitálními anomáliemi centrálního nervového systému genitourinárního traktu, gastrointestinálního traktu a cardiovaskulárního systému
Sdružen s nízkým ekonomickým statusem
Bimodální v?ková distribuce: vrcholy v 3 – 5 letech a 16 -17 letech
95% p?ípad u d?tí tvo?í alveolární nebo embryonální podtyp
Sdružení primární lokalizace, v?ku a morfologie (embryonální/alveolární) je osobitým znakem:
Embryonální
- U d?tí (m?že být kongenitální)
- V?tšinou v orbit? nebo na perineu
- Hlava a krk, nasofarynx a genitourinární trakt
- Z?ídka se ší?í do lymfatických uzlin
Alveolární
- V adolescenci
- Nejagresivn?jší podtyp
- Kon?etiny, perineum a periorbitální oblast
- Neobvyklá manifestace: podobný leukémii
- Metastazuje do regionálních lymfatických uzlin a podél fascií
Symptomy závisí na lokalizaci

Obr. 13 a – Alveolární rabdomyosarkom – bun??né nát?ry s pozadím s apoptotickými t?lísky a voln? kohezivní agregáty uniformních malých kulatých modrých bun?k (H&E).

Obr. 13 b- V n?kterých bu?kách jsou jádra excentrická, což jim dodává rabdoidní vzhled. (H&E)

Obr. 13 c-Alveolární rabdomyosarkom- nádorové bu?ky mají jádra s jemným chromatinem a nenápadnými nukleoly (H&E); v Giemsov? barvení

Obr. 13 d- cytoplazma obsahuje malé glykogenní partikule a bu?ky leží v tigroidním pozadí.

Obr. 14 a– Alveolární rabdomyosarkom – Giemsa- všimn?te si typického tigroid ního pozadí

Obr. 14 b; c– Rabdomyosarkom, NOS– v obou obrázcích pulcovitá bu?ka (H&E)

Obr. 15 – Embryonální rabdomyosarkom – pruhy primitivních rabdomyoblast? s malou nebo žádnou diferenciací. Bu?ky s ovoidními nebo v?etenitými jádry a chudou cytoplazmou (Giemsa).

Obr. 16 a- Embryonální rabdomyosarkom – Jádra obsahují pseudoinkluze (H&E)

Obr. 16 b, p?íležitostn? mohou být p?ítomny vícejaderné (pruhovité bu?ky) (H&E) a jsou velmi užite?né v odlišení od jiných tumor? z malých kulatých bun?k.

Obr. 17 – Embryonální rabdomyosarkom –Myxoidní matrix (?ast?jší v embryonálním rabdomyosarkomu)

Embryonálníal (ERMS)
- Trsy nebo izolované bu?ky
- Myxoidní stroma a “tigroidní” pozadí v 20% p?ípad? (v Giemsov? barvení)
- Lymfoglandulární t?líska p?ítomna ve 20%
- V?tší bun??ná variabilita: spektrum od primitivních mesenchymálních bun?k (fusiformních nebo hv?zdicovitých) k vysoce diferencovaným rabdomyoblast?m
- Dvou- a vícejaderné nádorové bu?ky (pruhovité) jsou d?ležitým diferenciáln? diagnostickým znakem
- P?ítomnost pulcovitých nebo raketovitých bun?k” a bun?k vzhledu stuhy
- Jádra s jemným granulárním chromatinem
- Cytoplazmatické glykogenové vakuoly
Alveolární (ARMS)
- Bun??né nát?ry
- Pozadí s apoptotickými t?lísky m?že napodobit Burkitt?v lymfom
- Tigroidní pozadí
- Vágn? kohezivní agregáty uniformních malých kulatých modrých bun?k
- Jemný chromatin
- Vícejaderné obrovské nádorové bu?ky s eosinofilní cytoplazmou
- Nenápadná jadérka (výjime?n? mohou být nápadná)
- Vakuoly glykogenu v cytoplazm?
- V n?kterých bu?kách je patrný rabdoidní fenotyp
A?koli tyto dva hlavní podtypy rabdomyosarkomu vykazují ur?ité rozdíly v cytomorfologii, v?tšin autor? nespoléhá na pouhou morfologii v diferenciální diagnóze
Cytogenetické a molekulární techniky mohou být velmi p?ínosné; n?kdy je nutné histopatologické potvrzení

Imunocytochemie

Alfa-aktin: pozitivní
Desmin: pozitivní
Myosin: pozitivní
Myoglobin: pozitivní
Myogenin: pozitivní (citliv?jší než Myo-D1 v materiálu fixovaném formalinem); silná a difúzní jaderná exprese hlavn? alveolárním typu; koreluje se špatnou prognózou
MyoD1: pozitivní – (citliv?jší než myogenin ve zmrazeném materiálu). Spole?n? s myogeninem jsou následující markery citliv?jší a specifi?t?jší pro kosterní sval
HHF35: pozitivní
CD56 (N-CAM): pozitivní, n?kdy siln? pozitivní ^(11,12)
“Aberantní” barvení: NSE, synaptofysin, Leu7, cytokeratin, neurofilamenta, S-100 protein a CD99
WT1: Pozitivní (jen cytoplazma)

Genetické studie

Alveolární podtyp má dv? hlavní charakteristické translokace:
- t (2; 13) (q35; q14) v 70% p?ípad?
- t(1;13)(p36;q14) v 10-20% p?ípad?
  - Sdružený s:
    - mladšími pacienty
    - lepší prognózou
    - postižením kon?etin
- Ve 30% p?ípad? není prokázána žádná translokace pomocí RT_PCR
- Solidní varianty jsou s v?tší pravd?podobností PAX/FKHR negativní
- RMS bez fúze se chovají podobn? jako ERMS
Embryonální subtyp :
- Ztráta heterozygosity (LOH) na lokusu 11p15 genu IGF II
- delece 1p
Oba podtypy rabdomyosarkomu mají overexpresi genu IGF II

Diferenciální diagnóza

Periferní neuroektodermální tumory (PNET)
- Tigroidní pozadí
- Synaptofysin: pozitivní
- Chromogranin: pozitivní
- NSE: pozitivní
- Desmin: pozitivní (p?íležitostn?)
- Myogenin nebo aktin: negativní
- t(11;22)(q24;q12)
Desmoplastický malobun??ný
- Obvykle intraabdominální
- Jádra s granulárním chromatinem
- Vysoký N/C pom?r
- Prominentní desmoplastické stroma
- Rozdílná diferenciace
- Myo-D1-negativní
- Myogenin: negativní
- WT1- jaderná positivita
Neuroblastom
- Obvykle secernuje katecholaminy
- Neuroblasty v?tšinou v r?zném stupni diferenciace
- Typický chromatin neuroendokrinních bun?k (“s?l a pep?”)
- Neuropil ?asto p?ítomen
- Rosety ?asto p?ítomny
- CD56 N-CAM: pozitivní
- Vimentin: negativní
- Synaptofysin: pozitivní
- Svalové markery: negativní
Lymfom
- Lymfoglandulární t?líska (Giemsovo barvení)
- Jednotlivé bu?ky
- CD45: pozitivní
- Svalové markery: negativní
Rabdoidní tumor
- Chybí pruhovité a pentlicovité bu?ky
- Monotónn?jší bun??ná populace s rabdoidními znaky
- Bledá jádra s vezikulárním chromatinem
INI1 : negativní

Hlavní fakta

Celkové p?tileté p?ežití: 50%-75%
Prognóza závisí na:
- V?ku v dob? diagnózy; nejlepší p?ežití mají pacienti diagnostikovaní mezi jedním a osmi lety v?ku
- Lokalizace: dvouleté bezp?íznakové p?ežití v orbitální oblasti je 77%, proti 24% u intrathorakálních tumor?
- Stádium
- Mezinárodní prognostická klasifikace pediatrického rabdomyosarkomu
  - Dobrá prognóza
    - Botryoidní
    - V?etenobun??ný
  - Intermediární prognóza
    - Embryonální
  - Špatná prognóza
    - Alveolární
    - RMS s difúzní anaplázií
    - Nediferencovaný sarkom
  - Nejistá prognóza
    - Rabdoidní znaky
t (1; 13) (q36; q14)
- v?tšinou u mladých pacient?
- s tumory na kon?etinách