Klinické znaky
- Nej?ast?jší primármí jaterní tumor u d?tí (40% všech pediatrických jaterních tumor? a 55% všech maligních tumor?)
- 88% u mladších p?ti let; 68% v pr?b?hu prvních dvou dekád života
- P?evaha mužského pohlaví
- ?ast?jší u b?loch?
- 60-70% v pravém laloku
- Sdružen s: nezralostí, nízkou porodní hmotností (< 1500 g), Beckwithovým- Wiedemannovým syndromem, trisomií 18. chromozomu, familiární polypózní adenomatózy a hemihypertrofií
- 80-90% vykazuje významné zvýšení sérového alfa-fetoproteinu
- Nízké hodnoty alfa-fetoproteinu mohou indikovat horší prognózu
- Paraneoplastické syndromy: thrombocytóza, produkce lidského choriového gonadotropinu (virilizace) a osteoporóza
- Vysoká celularita
- Malé hepatocyty s vysokým N/C pom?rem
- Centráln? uložená jádra
- Nukleoly mohou být nápadné
- ?ídce nebo st?edn? hust? granulární cytoplazma (závisí na stupni diferenciace)
- Bu?ky jsou jednotliv? nebo v trabekulách, acinech, provazcích a rozetách (anaplastický podtyp)
- Nukleární nat?snání (anaplastický podtyp)
- Pyknóza jader
- Hematopoietické elementy (?ast?jší ve fetálním podtypu)
- Mesenchymální elementy: osteoid
Imunocytochemie
- Cytokeratiny o nízké molekulové hmotnosti: pozitivní
- Alfa-fetoprotein: pozitivní (75%); m?že být negativní v anaplastickém podtypu
- EMA: pozitivní (až na anaplastický podtyp)
- CEA: pozitivní, s kanalikulární úpravou (až na anaplastický podtyp)
- Chromogranin A: pozitivní (fokáln?) (50%)
- HepPar1: pozitivní
- Vimentin: pozitivní (75%); obvykle negativní v anaplastickém podtypu
- HCG: pozitivní (obrovské bu?ky)
- Glypican 3: pozitivní
- HMB45: pozitivní (n?kdy)
- CD99: pozitivní
- CD56 (NCAM): pozitivní
- Neuroendokrinní markery: pozitivní
- NB84: pozitivní
- Bcl-2 : pozitivní
- Desmin: pozitivní
- CD45: negativní
- Desmin: negativní (až na teratoidní tumory)
Genetické studie
- Žádný ustálený typ chromozomálních anomálií
- Mutace genu P53
Diferenciální diagnóza
- Hepatocelulární karcinom
- Diferenciální diagnóza s embryonálním a makrotrabekuláním podtypem
- Vzácný u mladších t?í let
- Pokud se vyskytne, je zpravidla sdružen s p?edchozí infekcí hepatitis B, cirhózou nebo metabolickými chorobami
- U dob?e diferencovaných forem jsou si jednotky natolik podobné, že rozlišení mezi nimi být velmi obtížné
- Vimentin: negativní
- Metastatický nádor ze žloutkového vá?ku
- M?že vykazovat hepatoidní diferenciaci
- Eozinofilní hyalinní globule v intra- nebo extracelulární lokalizaci (viscerální diferenciace typu žloutkového vá?ku)
- Jednotlivé bu?ky nebo kulovité ?i papilární agregáty
- Rabdomyosarkom
- Jiné komponenty hepatoblastomu nejsou p?ítomny
- Svalové markery: pozitivní
- “Metastatické” nádory z malých modrých kulatých bun?k, nap?. neuroblastom, Wilms?v tumor, lymfom, Ewing?v sarkom (Obr. 79)
- To m?že být problém zejména v anaplastických podtypech
- Pomoci mohou malé morfologické detaily: rosety, fibrilární pozadí, tubulární formace, hlavn? izolované bu?ky, lymfoglandulární t?líska, temné a sv?tlé bu?ky a pod..
- Imunocytochemie m?že poskytnout klí? k diagnóze
Hlavní fakta
- Embryonální tumor odvozený z pluripotentních jaterních kmenových bun?k
- Vysoká incidence trisomie 20 a trisomie ?ásti nebo celého chromosomu 2
- Hlavní prognostický faktor: kompletní resekabilita
- Další prognostické faktory: velikost nádoru, stádium a multifokalita
- Fetální typ je jediný histologický podtyp, který vede ke zm?nám v terapii tumor? prvního stádia
- Vzdálené metastázy ve 20% pacient? v dob? diagnózy
- P?tileté p?ežití v 75%