Etiologia cancerului de col uterin

Se știe că factorii de risc pentru cancerul de col uterin sunt strâns legați de infecția persistentă cu tipuri de HPV cu risc oncogen crescut [Walboomers și alții 1999; Li și alții 2011].  Infecția cu această familie omniprezentă de viruși nu este unica cauză a apariției cancerului de col uterin: efectele sale trebuie luate în considerare în contextul factorilor de risc care predispun la persistența și oncogeneza acestuia.

 

Figura 3.3 Un model al virusului papiloma uman (http://soundprint.org/radio/display_show/ID/774/name/HPV+-+the+Shy+Virus)

 

Virusul papiloma uman

HPV este o familie de viruși de peste 100 de tipuri. Studiile ce implică testarea moleculară a ţesutului tumoral au arătat că marea majoritate a carcinoamelor de col uterin au integrat ADN-ul viral în genomul gazdă, ceea ce este esențial pentru apariția carcinomului. 

 

Prevalența HPV-ului în cancerul de col uterin la nivel mondial

Potrivit meta-analizei efectuate în 2011 de către Li și alții, prevalenţa generală a HPV-ului în carcinomul uman de col uterin varia între 85,9% și 92,9%, în funcție de data publicării analizei. 

 

Tipurile ano-genitale de HPV ce provoacă cancerul de col uterin și verucile genitale sunt „membri” ai genului α al HPV-ului și sunt categorisiți în două grupuri principale: tipuri cu risc oncogen scăzut și tipuri cu risc oncogen crescut (Tabelul 3.4, Cubie & Cuschieri 2013). 

 

Figura 3.4. Clasificarea tipurilor de HPV oncogene (Tabel reprodus în baza datelor Cubie & Cuschieri 2013)

 

Tipurile de HPV cu risc oncogen scăzut și cu risc oncogen crescut asociate cu alte boli

Tipurile de HPVcu risc oncogen scăzut sunt asociate cu condiloame (veruce genitale) și în cele mai multe cazuri sunt asociate cu infecții tranzitorii. În majoritatea cazurilor, sistemului imunitar poate să combată infecția prin intermediul apoptozei celulelor infectate și să restabilească țesuturile afectate prin regenerarea unui nou epiteliu scuamos. 

Tipurile de HPV cu risc oncogen crescut sunt de asemenea asociate cu acea infecție care, de obicei, este tranzitorie, având însă cu o probabilitatea mai mare de persistență.  Alături de alți factori de risc, tipurile de HPV cu risc oncogen crescut pot să se integreze în ADN-ul gazdă și dacă în timp nu sunt tratate, se pot transforma în carcinom. 

 

Tipurile de HPV cu risc oncogen crescut în carcinoamele de col uterin în Europa

În baza unei retrospective ale studiului transversal realizat de către

de Sanjose et al. 2010

HPV 16 - 66%

HPV 18 - 7%

HPV 33 - 6%

HPV 45 - 4%

HPV 31 – 3%

Tipurile 16, 18 și 45 reprezintă cea mai răspândită cauză al adenocarcinomului

 

Tipurile de HPV cu risc oncogen crescut în cancerele de cap şi gât

S-a demonstrat, de asemenea, HPV cu risc oncogen crescut este un agent cauzal al carcinomului orofaringian (Gillison și alții 2000; Chaturvedi și alții 2011).

 

Alți factori de risc ai cancerului de col uterin

Incidenţa cancerului de col uterin depinde de prevalenţa tipurilor de HPV cu risc oncogen crescut în rândul populației împreună cu alți factori precum viața sexuală și sarcina la vârstă fragedă, fumatul, competența imună, tipul și durata utilizării contraceptivelor, dieta și statutul socio-economic (Gadducci și alții 2011; International Collaboration of Epidemiological Studies of Cervical Cancer 2006 (Colaborarea Internațională a Studiilor Epidemiologice ale Cancerului de Col Uterin 2006)).  Dieta de asemenea poate avea un rol, la fel ca și utilizarea metodelor contraceptive de barieră (Piyathlake și alții 2004; Hogewoning și alții 2003). 

Prevalența acestor factori de risc poate fi diferită în diferite cohorte de nașteri, lucru ce a fost luat în calcul la evaluarea incidenței și mortalității în ceea ce privește atât efectul screeningului oportunist, cât și al celui organizat (Bray și alții 2005).

Pe lângă factorii de risc ai HPV-ului (unii țin de expunerea la HPV), există și alți factori de risc care au fost raportați drept agenți ce cauzează carcinomul de col uterin:

  • Fumatul
  • Imunosupresia
  • Infecția cu Chlamydia
  • Nutriția insuficientă
  • Obezitatea
  • Numărul partenerilor sexuali
  • Activitatea sexuală de la o vârstă fragedă
  • Utilizarea îndelungată a contraceptivelor orale
  • Utilizarea îndelungată a dispozitivului contraceptiv intrauterin
  • Multiplele sarcini cu termen deplin
  • Nașterea până la 17 ani
  • Sărăcia
  • Anamneza familiei

Predispoziția la acești factori de risc, alții decât tipurile de HPV cu risc oncogen crescut, indică o probabilitate mai mare de apariție a cancerului de col uterin, nu și o asigurare a acestui fapt. 

X