Modificările citologice reactive

Efectele leziunii epiteliale

Leziunea învelişului epitelial al colului uterin provoacă o reacție inflamatorie caracterizată de modificările sistemice și locale ale țesutului. Celulele epiteliale de la nivelul leziunii sunt evident deteriorate, fapt ce denotă prezența unor modificări citoplasmatice degenerative și a necrozei coagulative a nucleelor.

Modificările sistemice le vom identifica la nivelul stromei care servește drept substrat pentru înlătura agentul cauzal și repararea leziunii. Unele dintre ele sunt: hiperemia vaselor papilare pentru a spori fluxul de sânge în zona afectată, exudarea plasmei în țesutul din jurul leziunii pentru a asigura segmentul afectat cu produși ai sângelui  precum fibrina și migrarea polimorfonuclearelor la nivelul leziunii.

Aceste modificări ale țesutului sunt non-specifice și au loc indiferent de cauza leziunii.

 

Modificările citologice văzute în cazul unei leziuni

Dacă frotiul din colul uterin este prelevat dintr-un col uterin cu leziuni, trebuie să luăm în considerare atât celulele care degenerează în urma leziunii, cât și cele care regenerează stratul epitelial lezat.

 

Modificări degenerative

Citoplasma celulelor supuse modificărilor degenerative vor fi caracterizate de pierderea marginilor bine definite, citoplasma este fragilă și se sparge, fapt ce duce la pierderea completă sau parțială a citoplasmei, iar frotiul va conține rămăşiţe de nucleele „goale”. Haloul perinuclear este prezent în majoritatea infecțiilor împreună cu vacuolizarea (aspect de mușcătură de molie). Polimorfonucleare ingerate ar putea fi prezente în vacuole.

Inițial, nucleele celulelor care degenerează se vor umfla sau se vor comprima (din cauza imposibilității de a controla pătrunderea apei prin membrană) și eventual va duce la picnoză. Nucleul are o membrană opacă și neclară cu aglomerări de cromatină. Eventual există cariorhexis (ruptura nucleară) și cariolisis (dizolvarea nucleului). Drept reacție inflamatorie se va forma o proteină intens exudată în care vor fi încorporați numerose polimorfonucleare. Uneori numărul acestora este atât de mare încât acoperă celulele epiteliale din frotiu care devine astfel neadecvat pentru evaluare, iar pe fon pot fi observate și resturi de celule necrotice.

Modificări reactive

Vindecarea stratului epitelial ulcerat și erodat este realizată de proliferarea stratului de celule bazale a epiteliului scuamos adiacent și de expansiunea celulelor de rezervă al criptelor și endoteliumului local. Inițial, zona curățată este acoperită de celule metaplastice imature care ulterior se transformă în epiteliu matur columnar sau scuamos.

Modificările regeneratoare sunt caracterizate de celule metaplastice imature și columnare aranjate în placarde cu nuclee mari și nucleoli pronunțați sau cromocentri care reflectă activitatea mitotică recentă. Vizualizarea la rezoluție mare în LBC este ilustrată în Figura 9b-13 (a) de mai jos, reprodusă din Figura 29 din Dentol et al.(2008).

Atunci când aceste modificări sunt extreme, pot mima neoplazia și astfel pot servi drept cauză pentru rapoartele fals pozitive.

 

Figura 9b-13b: Modificări de regenerare la rezoluție mică în cazul frotiului convențional ce demonstrează nucleoli pronunțați și mitoze ocazionale
Figura 9b-13b. Vizualizarea la rezoluție mare în preparatele LBC (reprodusă din Figura 29 din Dentol et al. 2008)

 

Alte stări inflamatorii ale colului uterin

 

Cervicită atrofică 

Colul uterin atrofic este în special susceptibil de a contacta o infecție. Un frotiu atrofic aproape niciodată nu are un fundal clar și conține numeroase celule polimorfe și filamente de mucus, iar celulele parabazale manifestă modificări precum picnoza sau cariorhexisul.

 

Cervicita cronică

Atunci cînd leziunea persistă limfocitele discrete și celulele plasmatice se deplasează în zona inflamată și pot fi găsite într-un număr moderat printre calulele polimorfe în frotiu. În cazul cervicitei care persistă o perioadă lungă de timp precum cea asociată cu inserarea unui pesar pentru prolapsul vaginal unei femei aflate în perioada postmenstruală, stratul epitelial poate prezenta modificări reactive precum paracheratoza și hipercheratoza.

Cervicita limfocitară cronică este caracterizată de un mix de polimorfi și limfocite în frotiu. Unele celulel epiteliale prezintă colorație eozinofilică intensă ce corespunde cu modificările hipercheratotice 

 

Cervicita foliculară

Cervicita foliculară este o afecțiune caracterizată de expunerea foliculilor limfocitari din cauza disfuncționalității stratului epitelial de acoperire.  Afecțiunea poate apărea la orice vârstă, dar este mai des întâlnită la femeile aflate în perioada de postmoenopauză, ale căror foliculi limfocitari sunt acoperiți de un strat epitelial fin, fragil și atrofic care poate fi ușor înlăturat cu ajutorul spatulei. Frotiul conține fâșii de celule limfocitare, atât mature, cât și imature aflate la diferite etape de diferenţiere. Macrofagele care își schimbă colorația la fel sunt prezente. Modificările de regenerare și inflamatorii nespecifice marcate pot fi observate la celulele epiteliale de acoperire.

 

Figura 9b-14. Cervicita foliculară: nu limfocite de diferite dimensiuni și ocazional macrofage care își schimbă colorația

Figura 9b-14. Cervicita foliculară: nu limfocite de diferite dimensiuni și uneori macroface care își schimbă colorația

 

Cervicită și endocervicită nespecifică

Inflamația nespecifică, endocervicita, repararea și cervicita atrofică pot imita neoplazia intraepitelială care este descrisă și ilustrată în secțiunea despre „capcane”.

 

Figura 9b-15. Modificarea regenerativă în cazul cervicitei nespecifice cu numeroase celule polimorfe: observați nucleolii pronunțați, cromatina palidă și membranele nucleare obișnuite. Ocaziunal pot fi observate mitoze.

 

 

Figura 9b-16.  Celulele endocervicale cu pierderea de secreție mucinoasă și celule metaplastice imature în combinație cu un polip endocervical: observați extinderea nucleară, nucleolii pronunțați de culoare roz în celulele metaplastice și chiar membranele nucleare și hipercromazia uniformă.

 

Concluziile capitolului 9b

  1. Celulele scuamoase normale, celulele metaplastice imature și celulele endocervicale trebuie să fie văzute pe o lamelă normală LBC sau o lamelă convențională pentru citologia de col uterin.
  2. Celulele endometriale, histocitele, limfocitele pot la fel fi văzute și trebuie să fie diferențiate de celulele endocervicale și scuamoase mature și imature.
  3. Lactobaciliii pot fi văzuți în frotiurile normale din colul uterin, care de obicei prezintă citoliză și nuclei „goi”.
  4. Candidoza, Trichomomas, virusul herpes și actinomicetele pot fi văzute pe lamelele normale cu probe citologice de col uterin.
  5. Citologii trebuie să recunoască modificările reactive și regeneratoare observate în cazul infecțiilor specifice și nespecifice precum și în cazul atrofiei și vaginitei atrofice.

 

X