Carcinomul cu celule scuamoase (SCC)

Carcinomul invaziv evident clinic este, de obicei, diagnosticat la femeile cu simptome care sugerează prezența cancerului, dar uneori citologia poate fi examinată ca parte a investigației.  Citologia este considerată nefiabilă în cancerul clinic, deoarece hemoragia și inflamația asociată tind să ascundă componentele nucleare. 

Un studiu recent realizat în cadrul Programului de screening al colului uterin NHS a arătat că citologia la femeile tinere simptomatice (20-29 ani) cu cancer poate fi mai fiabilă decât s-a crezut anterior (Landy et al. 2015).  Trebuie remarcat faptul că majoritatea cancerelor la această vârstă ar putea fi mai degrabă forme de cancer în fază incipientă (stadiul IA sau IB), decât cancere clinice avansate. 

Carcinomul microinvaziv (stadiul IA) cu celule scuamoase aproape întotdeauna se dezvoltă pe fundalul de CIN3 extinsă, ceea ce reprezintă o anomalie ce poate fi observată în probele de citologie.  Femeile în stadiul IA ar putea fi asimptomatice, iar cancerul acestora ar putea fi depistat prin screening în citologie.

Femeile cu cancer invaziv în fază incipientă (IB1) pot fi, de asemenea, asimptomatice, și acesta poate fi depistat în citologie. Cancerele oculte nu sunt evidente clinic atunci când se prelevează proba de citologie.

Deși simptomele ar trebui să fie întotdeauna investigate, indiferent de rezultatul citologiei, un rezultat anormal ar putea accelera stabilirea diagnosticului.

 

Citologia colului uterin la femeile cu cancer invaziv

  • Citologia poate fi nefiabilă în cazurile de cancer avansat clinic
  • Carcinomul invaziv evident clinic poate fi sugerat doar în citologie, deoarece caracteristicile morfologice se suprapun cu HSIL
  • Carcinomul microinvaziv (stadiul IA) este un diagnostic care poate fi făcut doar în histologie
  • Carcinomul microinvaziv se dezvoltă, de obicei, pe fundal de CIN3 extinsă, care reprezintă leziunea văzută ca HSIL în citologie

 

Citologia carcinomului invaziv cu celule scuamoase

Manifestare

Într-un carcinom invaziv evident clinic, diatezele și/sau necrozele tumorale pot fi o caracteristică.  (Rareori poate fi găsită o tumoare malignă cu un fundal complet curat, dar se poate întâmpla). Diateza este produsul degradării țesutului necrotic, care formează un precipitat granular și proteic cu colorare variabilă. Pe măsură ce tumoarea se descompune și ulcerează, ea are tendință spre hemoragie, astfel încât în probele maligne se observă sânge și produse secundare. Resturile nucleare și citoplasmatice ca rezultat al necrozei, precum și exsudatul inflamator, reprezintă o caracteristică a fundalului citologic.

Diateza tumorală poate fi mai puțin evidentă în citologia în mediu lichid comparativ cu citologia convențională; și majoritatea eritrocitelor și celulelor inflamatorii va fi eliminată în timpul prelucrării. 

Cantitatea de material prezentă în probă variază în mod evident și acest fapt se datorează localizării tumorii, mărimii acesteia, contaminanților citologici asociați (sânge, inflamație, necroză etc.) și tehnicii de prelevare a probelor. 

Trebuie acordată atenție manifestării clinice atunci când se sugerează prezența carcinomului invaziv în citologie.

 

Nucleul

Hipercromazia este o caracteristică constantă a celulelor scuamoase maligne.

Distribuția cromatinei variază în celulele din aceleași grupuri, straturi sau celule separate. Unele celule vor prezenta cromatină granulară fină, unele cromatină granulară grosieră, iar unele vor avea cromatină opacă, cu margini distincte; distribuția sa va fi neregulată. Poate fi prezent clearingul nuclear și un număr diferit al macronucleolilor - în special în tumorile slab diferențiate.

Numărul nucleilor în fiecare celulă poate varia de la un singur nucleu până la nuclei multipli.

Mitozele frecvente și mitozele anormale reprezintă o caracteristică a tumorii maligne invazive.

                 

Citoplasma

Așa cum se va descrie și ilustra mai jos, citoplasma variază, fiind într-o cantitate foarte mare în carcinomul cu celule scuamoase cheratinizante și necheratinizante mari, și inobservabilă în carcinomul cu celule mici.  Astfel, raportul N/C variază în aceste tipuri de carcinom. 

 

Caracteristicile citologice care sugerează prezența carcinomului invaziv cu celule scuamoase

  • Diateză tumorală, hemoragie și necroză
  • Nuclei hipercromatici pleomorfi
  • Cromatină dispersată neregulat cu clearing nuclear
  • Nucleoli proeminenți neregulați, adesea multipli
  • Cheratinizarea celulelor și reziduuri cheratinoase
  • Mitoze frecvente

 

Carcinomul cu celule scuamoase cheratinizante

Manifestare

Din cauza naturii exofitice a carcinomului cu celule scuamoase cheratinizante, de regulă, proba se prelevă direct de pe tumoare, în loc ca acesta să fie separată sau exfoliată, astfel încât manifestarea în preparatul citologic poate fi destul de clară. Majoritatea celulelor tumorale vor apărea izolate și în straturi. În preparatele LBC va exista un procent mai mare de celule unice datorită forțelor mecanice plasate pe specimen în timpul preparării. Celulele vor avea variații în ceea ce privește dimensiunea și forme bizare/pleomorfe. Se poate observa cheratină liberă, paracheratoză și hipercheratoză, precum și celulele cheratinizante în mod individual.

 

Nucleul

Nucleii sunt hipercromatici cu cromatină cu aspect macrogranular, clearing nuclear și distribuția neregulată a cromatinei.  Rareori se observă macronuclei în celulele cheratinizante, dar aceștia pot fi observați în celulele slab diferențiate din aceeași probă.

                       

Citoplasma

Citoplasma este groasă, densă și refractivă. Este important faptul că densitatea va varia la celulele maligne. Colorarea va fi variabilă, dar ar trebui să existe un număr mare de celule maligne orangeofile comparativ cu celulele bazofile sau cianofile.

Raportul N/C variază de la celulă la celulă și poate fi scăzut deoarece citoplasma cheratinizantă poate fi într-o cantitate mare.

 

Figura 9c-19 (a-c). Fundal cheratinos în carcinomul cu celule scuamoase

(a) Vedere slab mărită a unei probe LBC care prezintă fragmente de țesut, celule orangeofile, grupuri de polimorfe și reziduuri necrotice
(b) Cheratină liberă în carcinomul cu celule scuamoase cheratinizante.
(c) Paracheratoză într-un grup de celule degenerate

 

Figura 9c-20 (a-e) Tipuri de celule în carcinomul cu celule scuamoase cheratinizante​

(a) Nuclei pleomorfi multipli într-o celulă malignă cu citoplasmă bazofilă în cantitate mare
(b) Nuclei hipercromatici unghiulari și citoplasmă bazofilă. De asemenea, este prezentă diateza tumorală.
(c) Nuclei pleomorfi de dimensiune variabilă, ce includ o celulă de mormoloc cu citoplasmă bazofilă densă
(d) Celulă cheratinizantă cu citoplasmă orangeofilă densă
(e) Celulă de mormoloc cu citoplasmă bazofilă

 

Carcinomul cu celule scuamoase fără cheratinizare

Manifestare

Manifestarea poate varia la carcinoamele bine diferențiate și cele slab diferențiate.  Carcinoamele necheratinizante bine diferențiate pot prezenta grupuri de celule coezive cu margini celulare bine definite similare cu cele observate în HSIL. În carcinoamele slab diferențiate, marginile celulare sunt neclare, iar citoplasma este fină și fragilă. Poate fi foarte dificil de a distinge un carcinom necheratinizant slab diferențiat de adenocarcinom. Macronucleolii pot să fie sau să nu fie prezenți.

Diateza tumorală și răspunsul gazdei (inflamația) sunt frecvente în carcinoamele cu celule scuamoase necheratinizante. În funcție de tehnica de prelevare a probelor, poate exista o cantitate foarte mare de material în preparat. Datorită naturii vasculare a tumorilor, adesea prelevarea probelor este însoțită de hemoragie, astfel încât proba poate fi colorată cu sânge.

 

Nucleul

Nucleii sunt hipercromatici cu variații în ceea ce privește dimensiunea și forma. Atunci când sunt separați în grupuri sau straturi, nucleii vor fi aglomerați și se vor suprapune cu pierderea polarității.

Cromatina este, de obicei, grosieră, granulară și distribuită neuniform în nuclei - dar ea poate apărea distribuită uniform în unele cazuri.

Nucleolii sunt, de obicei, proeminenți. Macronucleolii pot constitui o caracteristică: ei sunt distribuiți neuniform în nuclei ​​și vor avea un număr diferit în funcție de nuclei.

                                               

Citoplasma

Citoplasma este ușor bazofilă în carcinoamele necheratinizante bine diferențiate și poate fi inobservabilă și incoloră într-un carcinom slab diferențiat.

 

Figura 9c-21 (a-d). Carcinomul cu celule scuamoase necheratinizante

(a) Diateza tumorală observată alături de celulele cu discarioză severă cu nucleoli proeminenți într-un preparat LBC.
(b) Celulele cu discarioză severă cu nucleoli proeminenți și clearing nuclear. Diateza tumorală este, de asemenea, observată.
(c) Nuclei care sugerează carcinomul cu membrane neregulate proeminente, cromatină neregulată și clearing nuclear.
(d) Grupul celular hipercromatic aglomerat în carcinomul cu celule scuamoase necheratinizante bine diferențiat, care prezintă caracteristici ale discariozei severe la marginile grupului.  Această manifestare nu poate fi distinsă de HSIL.

 

Carcinomul cu celule mici (neuroendocrine)

Manifestare      

Termenul de ”carcinom cu celule mici” se referă la carcinoamele foarte agresive cu diferențiere neuroendocrină.  Aceste carcinoame sunt rare (<2% din cancerele invazive de col uterin) și sunt similare cu carcinoamele cu celule mici ale plămânilor. Acestea sunt rareori diagnosticate în citologie (Ciesla et al. 2001).  Din punct de vedere citologic, aceste tumori sunt prezente cu celule de dimensiuni mici până la medii, hipercromatice, dispersate, cu o cantitate redusă de citoplasmă și un raport N/C ridicat. Pot fi observate grupuri libere și coezive cu formare nucleară. De obicei, este prezentă diateza tumorală. Celulele în interiorul grupurilor sunt aglomerate și nu prezintă o integritate structurală.  Sângele este adesea asociat cu această tumoare.

 

Nucleul

Nucleii sunt mici, rotunzi până la ovali și cu o dimensiune relativ uniformă. Ei sunt hipercromatici, însă gradul de hipercromazie variază în funcție de celule. Cromatina are un aspect granulat fin și este dispersată neregulat cu cromocentre proeminente, dar nucleoli inobservabili. Formarea nucleară este observată în grupurile de celule. Mitozele pot fi frecvente.

Nucleii sunt mai mari (de două ori decât dimensiunea unui nucleu al celulei intermediare normale) comparativ cu cei descriși în tipul de celule mici ale HSIL.

 

Citoplasma

Citoplasma este fină, în cantitate redusă, cu margini neclare.

X