Anormalidades de células escamosas do colo do útero
Lesão intraepitelial escamosa (SIL)
O espectro histológico da NIC é descrito citologicamente, uma vez que a lesão intraepitelial escamosa (SIL) é reconhecida principalmente pelo padrão anormal da cromatina e pela irregularidade da membrana nuclear como descrito na Tabela 9c-1 acima, e referida no sistema britânico como "discariose". A distinção entre alto e baixo grau (HSIL e LSIL) depende do grau de maturação nuclear e citoplasmática, como demonstrado pela relação núcleo / citoplasma (N/C), que será expressa neste capítulo como uma percentagem: ie núcleo / citoplasma; Diâmetro de 0,9 / 3,6 = 25%.
Além da distinção entre benigno / reativo e SIL / discariose, a distinção mais crítica é entre LSIL e HSIL, porque isso afeta as decisões da conduta do paciente e a necessidade de tratamento.
Princípios a serem lembrados:
Um diagnóstico citológico é uma previsão do que vai ser visto em um espécime de ressecção ou biópsia histológica;
O diagnóstico de SIL em citologia depende de um padrão de cromatina nuclear anormal e de uma membrana nuclear irregular;
O diagnóstico histológico de NIC1-3 refere-se ao grau de maturação de células anormais no epitélio escamoso e se reflete na citologia pela relação núcleo / citoplasma.
Figura 9c-1. Representação esquemática do desenvolvimento da NIC
(Extraído da Figura 1 em Kelloff & Sigman 2007) [ver Capítulo 4 - Patogênese do câncer cervical e seus precursores
Quatro características importantes da SIL / discariose e o grau de anormalidade.
Discrepância entre maturação nuclear e citoplasmática;
Irregularidade da membrana nuclear;
Distribuição irregular da cromatina e maior granularidade;
Aumento da relação núcleo/ citoplasma (N/C).
Lesão intraepitelial escamosa de baixo grau (LSIL)
Apresentação
As células aparecerão no esfregaço cervical como células maduras em arranjos de formas poligonais como as células intermediárias ou superficiais normais. A LSIL pode apresentar-se isoladamente e em folhetos, mas principalmente como células isoladas.
Núcleo
O núcleo é aumentado, mas o mais importante é que há um padrão de cromatina anormal. Existe uma granularidade da cromatina aumentada embora possa permanecer uniformemente distribuída em LSIL. A classificação do Reino Unido reconhece que a discariose, isto é, o padrão de cromatina anormal, é uma característica de todos os graus de SIL (Denton et al., 2008). O núcleo é geralmente hipercromático e o contorno nuclear irregular, mas menor que no HSIL. Bi / multinucleação podem estar presentes. Não há nucléolos associados com LSIL.
Citoplasma
O citoplasma é cianofílico ou eosinofílico dependendo da maturação da célula e tem uma densidade semelhante à de uma célula escamosa intermédia normal. A área / diâmetro citoplasmático médio mostrou-se inferior à de uma célula intermédia normal (Slater et al., 2005a).
A disqueratose (queratinização intracitoplasmática) e a paraqueratose podem ser observadas na LSIL, o que deve levar à procura de outras características que sugiram infecção pelo HPV. Queratinização deve levar a uma procura de evidências de HSIL ou mesmo câncer.
Relação núcleo / citoplasma
A característica principal que distingue LSIL de HSIL é a relação N/C. A relação N/C pode ser avaliada em área ou diâmetro das células e tem mostrado ser significativamente diferente entre as células intermediárias normais, LSIL e HSIL em grande parte devido à diminuição do diâmetro médio do citoplasma em vez de aumentar o tamanho do núcleo (Slater et al. 2005a; 2005b). Em geral, o diâmetro é mais fácil de avaliar morfologicamente.
Em seu estudo morfométrico dos critérios TBS e BSCC usando citologia convencional e líquida (ThinPrep e SurePath), Slater et al. (2005a eb) propuseram, como um guia baseado no diâmetro médio do núcleo e do citoplasma, a relação N/C em que na LSIL seria menor que 50%, 50% ou mais na HSIL e 25% para uma célula intermediária normal.
Critérios morfométricos para a relação N/C com base no % do diâmetro médio (Slater et al., 2005a e 2005b)
Célula intermediária normal 25%
LSIL (média 40%) <50%
HSIL (média 60%) > 50%
Figura 9c-2 (a-c). Lesão intraepitelial escamosa de baixo grau (SIL)
(a) Aumento da relação N/C na SIL (40% nesta célula): a célula matura até o tamanho de uma célula intermediária normal. O núcleo ainda é bastante redondo; A cromatina é mais grosseira do que o normal e hipercromática.(b) Cromatina ligeiramente granular, irregularmente distribuída embora a membrana esteja uniforme nesta célula; relação N/C é aumentada (46% nesta célula) em comparação com uma célula intermediária normal.(c) A multinucleação na SIL pode fazer com que os núcleos pareçam grandes e pleomórficos. Neste caso, todos os núcleos são do mesmo tamanho, mas os quatro núcleos estão em uma única célula.
Infecção por LSIL e HPV
A LSIL é causada pela infecção do HPV, que na maioria dos casos é reversível. LSIL muitas vezes mostra características de infecção produtiva do HPV - particularmente coilocitose, que é sua marca patognomônica.
Coilocitose e sua relação com LSIL
A coilocitose é uma característica da infecção produtiva pelo HPV, mas não pode ser diferenciada da NIC1 na histologia ou citologia;
É impossível ter certeza na histologia, citologia ou teste de HPV se uma infecção produtiva irá persistir ou progredir ao invés de regredir;
O HPV de baixo risco e alto risco não podem ser distinguido de forma segura por citologia ou histologia;
A maioria das LSILs é causada pelo HPV, esteja ou não presente, a coilocitose.
Características citológicas dos coilócitos
As células que são infectadas e exibem os efeitos citopáticos do HPV são conhecidas como coilócitos;
Os coilócitos DEVEM exibir critérios nucleares e citoplasmáticos para que seja realizado o diagnóstico;
Geralmente, a coilocitose ocorre nas camadas intermediária e superficial do epitélio escamoso, portanto o tamanho celular deve ser semelhante ao das células escamosas intermediárias e superficiais;
Os coilócitos são considerados como uma característica da LSIL no TBS (Nayar & Solomon 2004, Wilbur et al., 2015) e no sistema do Reino Unido (Denton et al., 2008), uma vez que a distinção entre infecção por HPV e NIC1 não pode ser reproduzida;
Os coilócitos são mais frequentemente vistos com LSIL, mas também podem ser vistos no HSIL.
Critérios citoplasmáticos
Há uma área vazia circunscrita em torno do núcleo conhecida como coilócito (koilos significa 'oco' em grego '). Esta área vazia, quando examinada ultraestruturalmente, é cheia de partículas virais viáveis;
Uma borda citoplasmática espessa está presente ao redor da vacúolo, representando a marginalização do conteúdo citoplasmático;
Assim como a LSIL, o diâmetro citoplasmático é provavelmente menor do que uma célula intermediária normal.
Critérios nucleares
Pode haver um único núcleo, binucleação ou multinucleação;
Perda do contorno nuclear arredondado com núcleos com bordas cortantes e retas;
Um ligeiro aumento do núcleo, bem como alterações na distribuição da cromatina ao longo do núcleo;
A cromatina pode aparecer borrada (de acordo com a natureza viral da infecção) ou vesicular com uma aparência bastante uniforme, embora seja mais grosseira do que o normal.
A coilocitose pode envolver células parabasais e metaplásicas, e estas devem ser consideradas quando células pequenas aparecem como coilocíticas.
Critérios nucleares
• Os critérios nucleares são os mesmos descritos anteriormente;
• Como as células infectadas são imaturas, a relação N/C é maior.
Critérios citoplasmáticos
Ao invés de ter grandes "cavernas" de citoplasma vazio, as células imaturas exibirão clareamento perinuclear com halos bem definidos;
O halo é maior que seria esperado para uma inflamação inespecífica.
Figura 9c-3 (a-c). Coilocitose.
(a) Coilocitose envolvendo um grupamento de células intermediárias em LSIL.(b) Coilócitos apresentando alterações nucleares de LSIL(c) Coilocitose envolvendo células parabasais em LSIL: observe a distribuição perinuclear do vacúolo coilocítico.