Καρκίνωμα νεφρικών κυττάρων (RCC)

Κλινικά χαρακτηριστικά

  • Σπάνιο (λιγότερο από 5% των παιδιατρικών νεφρικών όγκων)
  • Παιδιατρικοί συσχετιζόμενοι υπότυποι:
    • Καρκίνωμα νεφρικού μυελού
    • Xp11.2 συσχετιζόμενο RCC αντιπροσωπεύει το 20% των καρκινωμάτων νεφρικών κυττάρων σε παιδιά και εφήβους
      • Ειδικός τύπος καρκινώματος νεφρικών κυττάρων
      • Πιο συχνό σε παιδιά
      • Συσχέτιση με διαφορετικές μετατοπίσεις που περιλαμβάνουν το χρωμόσωμα Xp11.2.
    • t(6;11) μετατόπιση RCC
  • Σε οζώδη σκλήρυνση (TSC)
    • Νεφρική εκδήλωση του TSC: αγγειομυολιπώματα, πολυκυστική νόσος του νεφρού, ογκοκυττώματα, RCC
    • RCC σε TSC: διαυγοκυτταρικού τύπου, θηλώδες, χρωμόφοβο
      • Ελάχιστες περιπτώσεις έχουν αναφερθεί
      • Νεοπλασματικά κύτταρα με κοκκιώδες εωσινόφιλο άφθονο κυτταρόπλασμα
      • Διαφορική διάγνωση μεταξύ RCC NOS, ογκοκυττώματος και χρωμόφοβου RCC μπορεί να αποτελεί πρόβλημα
      • HMB45: αρνητική
      • AE1/AE3: θετικές
  • Νευροβλάστωμα συσχετιζόμενο με RCC
    • Πολύ ασυνήθιστο-2.5% των καρκινωμάτων νεφρικών κυττάρων σε νέους ασθενείς
    • Περιγράφηκε σε επιζώντες από νευροβλάστωμα παιδικής ηλικίας
  • Υψηλού-κινδύνου όγκος (SIOP-2001 αναθεωρημένη ταξινόμηση των νεφρικών όγκων της παιδικής ηλικίας)

Κυτταρομορφολογία (Σχήματα 10-11)

Σχ 10 a- Καρκίνωμα νεφρικών κυττάρων- άφθονο διαυγές μικρο κενοτοπιώδες κυτταρόπλασμα με όχι σαφώς καθορισμένα όρια και μακροφάγα με  χρώση αιμοσιδηρίνης,
Σχ 10 b – Καρκίνωμα νεφρικών κυττάρων – Επίπεδες λωρίδες και θηλωματώδεις συγκεντρώσεις νεοπλασματικών κυττάρων. Κεντρικοί στρογγυλόμορφοι πυρήνες και προέχοντα πυρήνια (H&E)
Σχ 10 b – Καρκίνωμα νεφρικών κυττάρων – Επίπεδες λωρίδες και θηλωματώδεις συγκεντρώσεις νεοπλασματικών κυττάρων. Κεντρικοί στρογγυλόμορφοι πυρήνες και προέχοντα πυρήνια (H&E)
Σχ 11 a– Xp11.2 συσχετιζόμενο καρκίνωμα νεφρικών κυττάρων – Μεγάλα πολυγωνικά εωσινόφιλα ή διαυγή νεοπλασματικά κύτταρα με προέχοντα πυρήνια σε θηλωματώδες μοτίβο.
Σχ 11 b- Ψαμμώδη σωμάτια είναι συχνά (H&E)

 

  • Διαγοκυτταρικό RCC
  • Επίπεδες λωρίδες και δοκιδώδεις, θηλόμορφες ομάδες καρκινικών κυττάρων   ανάμεικτες με συστατικά του στρώματος και τριχοειδή
  • Πολυάριθμα μεμονωμένα κύτταρα
  • Κύτταρα με κεντρικούς ή έκκεντρους στρογγυλούς πυρήνες
  • Προέχοντα πυρήνια σε υψηλού-βαθμού όγκους
  • Ενδοπυρηνικά κενοτόπια συχνά
  • Ωχρό, κενοτοπιώδες ή κοκκιώδες κυτταρόπλασμα
  • Εύθραυστο κυτταρόπλασμα με ασαφή όρια
  • Υψηλός πυρηνικός βαθμός συχνός
  • Υπόβαθρο με αιμορραγικά στοιχεία και νέκρωση είναι συχνό
  • Πορφυρό τύπου βασικής μεμβράνης υλικό (Magenta-staining)
  • RCC σε παιδιά, Xp11.2 συσχετιζόμεοι όγκοι
    • Μεγάλα πολυγωνικά εωσινόφιλα ή διαυγή νεοπλασματικά κύτταρα
    • Προέχοντα πυρήνια
    • Ενδοκυτταροπλασματικά υαλοειδή σωμάτια και ενδοπυρηνικά έγκλειστα
    • Θηλόμορφο μοτίβο πιο συχνό
    • Ψαμμώδη σωμάτια είναι συχνά
  • t (6;11) (p21;q12)- Δεν έχουν περιγραφεί αναφορές σε κυτταρολογικά χαρακτηριστικά

 

Ανοσοκυτταροχημεία

  • Διαυγοκυτταρικό RCC:
    • RCC: θετική
    • AE11AE3: θετική
    • Βιμεντίνη: θετική
    • Pax8: θετική
    • EMA: θετική
    • CD10: θετικό
    • Ck7: αρνητική
    • AMACR: αρνητική
    • Alpha-inhibin: αρνητική
    • Melan A: αρνητική
  • Xp11.2 RCC συσχετιζόμενοι όγκοι:
    • Αντιγονικός δείκτης καρκινώματος νεφρικών κυττάρων: θετικός
    • CD10: θετικό
    • EMA: θετική (εστιακά)
    • Βιμεντίνη: θετική (εστιακά)
    • TFE3: θετική (πυρηνική σήμανση)
    • AE1/AE3: συνήθως αρνητικές
    • S-100 πρωτεΐνη, δεσμίνη: αρνητικές 
  • t(6;11)-συσχετιζόμενο RCC:
    • HMB45: θετικό
    • Melan A: θετική
    • Κυτοκερατίνη: αρνητική

 

Γενετικές μελέτες

Αντίθετα με ότι παρατηρείται σε ενήλικες, RCC παιδικής ηλικίας είναι λιγότερο συχνά συσχετιζόμενο με μεταλλάξεις και διαγραφή των γονιδίων VHL

  • Xp11.2 συσχετιζόμενοι όγκοι
    • t(X;1)(p11.2;q21)- σύντηξη του γονιδίου TFE3 με γονίδιο PRCC
    • t(X;1)(p11.2;p34)- σύντηξη του γονιδίου TFE3 με NonO(p54 nrb)
    • t(X;17) (p11.2;q25)-Ισορροπημένη μετατόπιση που οδηγεί σε σύντηξη του γονιδίου TFE3 με το γονίδιο ΑSPL-(ίδια μετατόπιση στο κυψελιδικό μαλακού μέρους σάρκωμα, σε αυτόν τον όγκο παρατηρείται μη ισορροπημένη μετατόπιση).
  • t(6;11)-συσχετιζόμενο RCC
    • t(6;11)(p21;q12)

 

Διαφορική διάγνωση

  • Όγκοι φλοιού επινεφριδίων
    • Μερικές περιπτώσεις δεν διακρίνονται μόνο με την ιστολογία
    • Alpha-inhibin: θετική
    • Melan A: θετική
    • Βιμεντίνη: θετική
    • EMA: αρνητική
    • RCC: αρνητική
  • Ηπατικά κύτταρα
    • Μπορεί να συγχέονται με κοκκιώδη κύτταρα σε διαυγοκυτταρικό RCC
    • Καλύτερα καθοριζόμενα κυτταροπλασματικά όρια
    • Κυτταροπλασματικό σίδηρο
    • Hep-par 1: θετική
    • Αργινάση: θετική

 

Κύρια σημεία

  • Xp11.2-συσχετιζόμενοι όγκοι συνιστούν ένα σημαντικό ποσοστό όλων των νεφρικών καρκινωμάτων σε παιδιά
  • Νεφρικά καρκινώματα είναι σπάνια σε παιδική ηλικία και συνιστούν λιγότερο του 5% των παιδιατρικών νεφρικών όγκων
  • Έχουν περιγραφεί περιπτώσεις νεφρικού καρκινώματος εμφανιζόμενες ως όγκοι Wilms
  • Συσχέτιση με σύνδρομο Von-Hippel-Lindau είναι λιγότερο συχνή στην παιδική ηλικία

 

 

X