V současné době je známo, že rizikové faktory karcinomu děložního hrdla těsně souvisí s perzistencí vysoce rizikových typů lidských papilomavirů (HPV) [Walboomers et al. 1999; Li et al. 2011]. Infekce těmito ubikvitními viry není jedinou příčinou rakoviny děložního hrdla: jejich vliv je nutno brát v úvahu
v kontextu rizikových faktorů ovlivňujících jejich perzistenci a onkongenicitu.
Obrázek 3.3 Model lidského papilomaviru (http://soundprint.org/radio/display_show/ID/774/name/HPV+-+the+Shy+Virus)
Lidský papilomavirus
HPV je velká rodina virů s více než 100 typy. Studie s molekulárním testováním nádorové tkáně prokázalo integraci virové DNA do hostitelského genomu u většiny karcinomů hrdla. To je zásadní pro vznik karcinomu.
Prevalence HPV v rakovině děložního hrdla celosvětově
Podle metaanalýzy Li et al. 2011 celková prevalence HPV v lidském cervikálním karcinomu byla mezi 85.9% a 92.9% v závislosti na datu publikace analýz.
Anogenitální typy HPV zúčastněné v rakovině děložního hrdla a genitálních bradavic jsou členy a-rodu HPV a tříděny do dvou hlavních typů: vysoce rizikové (high-risk) a nízce rizikové (low-risk). (Tabulka 3.4, Cubie & Cuschieri 2013)
Obrázek 3.4. Klasifikace onkogenních HPV typů (Tabulka repodukována od Cubie & Cuschieri 2013)
Klinické vztahy vysoce a nízce rizikových HPV
Nízce rizikové HPV jsou sdruženy s kondylomy (genitálními bradavicemi) a jde nejčastěji pouze o přechodnou infekci. Imunitní systém se většinou s touto infekcí vyrovná apoptózou infikovaných buněk a následnou regenerací dlaždicového epitelu.
Vysoce rizikové HPV vyvolávají rovněž přechodné infekce, avšak s větší pravděpodobností persistence. Se spoluúčastí dalších rizikových faktorů se vysoce rizikové HPV mohou integrovat do hostitelské DNA a pokud nedojde k ošetření, mohou se vyvinout v karcinom.
Vysoce rizikové HPV v cervikálních karcinomech v Evrop?
Na podkladě retrospektivní populační studie od
de Sanjose et al. 2010
HPV 16 - 66%
HPV 18 - 7%
HPV 33 - 6%
HPV 45 - 4%
HPV 31 – 3%
Typy 16, 18 a 45 jsou nejčastější v adenokarcinomech
Vysoce rizikové HPV v karcinomech hlavy a krku
Vysoce rizikové HPV byly rovněž prokázány jako etiologická agens v oropharyngeálních karcinomech (Gillison et al. 2000; Chaturvedi et al. 2011).
Další rizikové faktory cervikálního karcinomu
Incidence cervikálního karcinomu závisí na prevalenci vysoce rizikových HPV v populaci spolu s jinými kofaktory, např. sexuální aktivitou a časnými graviditami, kouřením, imunitní kompetencí, typem a trváním kontracepce, dietou a socio-ekonomickým statusem (Gadducci et al. 2011; International Collaboration of Epidemiological Studies of Cervical Cancer 2006). Dieta hraje určitou roli, stejně jako bariérová kontracepce. (Piyathlake et al. 2004; Hogewoning et al. 2003).
Prevalence rizikových faktorů se může měnit v jednotlivých ročnících; to je třeba brát v úvahu při stanovování incidence a mortality ve vztahu k hodnocení účinku oportunistického a organizovaného screeningu (Bray et al. 2005).
Rizikové faktory jiné než HPV (některé mají vztak k expozici HPV), jež byly uvedeny při vzniku cervikálního karcinomu:
Kouření
Imunosuprese
Infekce Chlamydiemi
Špatná strava
Obezita
Počet sexuálních partnerů
Sexuální aktivity od raného věku
Dlouhodobé užívání orálních kontraceptiv
Dlouhodobé užívání intrauterinních tělísek
Četné donošené gravidity
Porod před 17 roky věku
Chudoba
Rodinná zátěž
Predispozice k uvedeným rizikovým faktorům nad rámec vysoce rizikových HPV indikuje vyšší vnímavost, nikoli jistotu rozvoje cervikálního karcinomu.
UVÍTÁME VAŠI ZPĚTNOU VAZBU!
Děkujeme Vám za návštěvu Eurocytology. Zúčastnil/a byste se našeho krátkého průzkumu, abychom mohli stránku dále zdokonalit? KLIKNĚTE ZDE PRO OTEVŘENÍ PRŮZKUMU v novém okně a použijte ho v závěru Vaší návštěvy. Děkujeme Vám! Team Eurocytology.