Hepatocelulární  karcinom (HCC) p?edstavuje 90% všech primárních karcinom? jater. Je ?ast?jší v Africe a Asii než ve Spojených státech a Evrop?, kde v?tšina p?ípad? vzniká v cirhóze. V?tšina pacient? je nad 50 let v?ku.

Nádor se projeví jako  solitární uzel, mnohotné uzle nebo difuzní zv?tšení jater. Má široké spektrum histologických variant od dob?e diferencovaných podobných nenádorovým játr?m k špatn? diferencovaným s výraznou jadernou pleomorfií a p?ítomností nádorových obrovských vícejaderných bun?k. V mnoha p?ípadech jsou zvýšeny hladiny alfa-fetoproteinu.

Detekce  HCC v ?asném stadiu zlepšuje vyhlídky lé?by. HCC > 5 cm mají špatnou prognózu. Neexistují histologická sjednocená kriteria pro diagnózu  tumor? < 1.5 cm.

Nej?asn?jší zjistitelný HCC

Makroregeneratorní uzly jsou parenchymové uzly  > 1cm v cirhóze a obsahují portální pole. Progrese do nádoru je sdružena se ztrátou retikulinové struktury, kapilarizovanou mikrovaskulaturou, ztlušt?ním trabekul, mikroacinárními strukturami, zvýšenou mitotickou aktivitou a jaderným  pleomorfismem.

Dysplázie jaterních bun?k

• Velkobun??ná dysplázie: jednotlivé hepatocyty jsou v?tší než okolní, ale se zachovalým nukleoplazmovým pom?rem.
• Malobun??ná dysplázie: jen mírné zv?tšení oproti okolním hepatocyt?m, ale vysoký N/C pom?r, zvýšená denzita bun?k, zesílené bun??né plotny, pro?ídnutí retikulinu

Malobun??ná dysplázie  z?ejm? p?edstavuje preneoplastickou zm?nu, avšak  HCC  postupn? dediferencuje a jeho morfologický vztah k dysplázii je mén? z?ejmý. 

Cytologická kritéria malignity

• Architektura: nepravidelná archtektonika, tlusté trabekuly, pseudoglandulární úprava, nahá jádra.
• žádné nebo málo duktálních bun?k, špinavé pozadí
• Jádra: vysoký N/C pom?r, vícejaderné bu?ky, nepravidelné membrány, hrubý chromatin, obrovská jadérka
• Cytoplazma: tvorba žlu?i, granulární, vakuolizovaná

Cytologické diagnostické rysy (dob?e diferencovaný HCC)

• V?etenité endotelie obklopují tlusté provazce nádorových hepatocyt?
• Zvýšený N/C pom?r
• Granulární cytoplazma se žlu?í nebo hyalinními kapkami (?ervené v Papanicolaouov? a modré v Romanowskyho barvení)
• Velká okrouhlá jádra, výrazná jadérka
• Intranukleární pseudoinkluze
• Velká nahá jádra

Diferenciální diagnóza (dob?e diferencovaný HCC)

• Regeneratorní uzly v cirhóze
• Hepatocelulární adenom
• Fokální nodulární hyperplázie

Atypická nahá jádra, zvýšený N/C pom?r, bun??ná monomorfie, mitózy a ztráta žlu?ovod? jsou charakteristické pro HCC; endotel je zvlášt? specifický pro HCC. CD34 reaktivita m?že pomoci odlišit HCC od cirhózy. Imunoreaktivita pro mutovaný  p53 roste s klesající diferenciací HCC.

Cytologické diagnostické rysy (st?edn? a málo diferencovaný HCC)

• Vysoce bun??né nát?ry
• Jednotlivé bu?ky , provazce, hnízda, tubuly, nebo plachty
• St?ední až výrazná pleomorfie
• Atypické mitózy
• V?etenité bu?ky
• Obrovské nádorové bu?ky
• Sv?tlá cytoplazma v 10%  HCC (“sv?tlobun??ný karcinom”)

Diferenciální diagnóza (st?edn? a málo diferencovaný HCC)

• Cholangiokarcinom
• Metastatický karcinom

Tyto tumory mohou být obížn? rozlišitelné v úrovni samotné cytologie.Navíc existují vzácné p?ípady kombinovaného HCC a cholangiokarcinomu. Histochemické a imunohistochemické studie mohou být nezbytné k odlišení nkterých HCC od  metastatických tumor?. Intracytoplasmatický hlen je v HCC velmi neobvyklý, ale b?žný v mnoha adenokarcinomech a v cholangiokarcinomu.

Fibrolamelární HCC

Fibrolamelární varianta HCC je obvyklá u mladých pacient? bez cirhózy. Prognóza je dobrá. Denzní svazky fibrózy obklopují velké nádorové bu?ky s bohatou eozinofilní cytoplazmou.

Cytologické diagnostické rysy

• Velké bu?ky s bohatou cytoplazmou
• Velká jádra, výrazná jadérka
• V?tšinou jednotlivé bu?ky nebo ?ídké trsy
• Hyalinní intracytoplazmatické kapky
• Svazky fibrózy

Nádorové bu?ky jsou mnohem v?tší než normální hepatocyty, ale N/C pom?r je nižší než u obvyklých variant HCC.