Hepatoblastom

Klinické znaky

  • Nejčastější primármí jaterní tumor u dětí (40% všech pediatrických jaterních tumorů a 55% všech maligních tumorů)
  • 88% u mladších pěti let; 68% v průběhu prvních dvou dekád života
  • Převaha mužského pohlaví
  • Častější u bělochů
  • 60-70% v pravém laloku
  • Sdružen s: nezralostí, nízkou porodní hmotností (< 1500 g), Beckwithovým- Wiedemannovým syndromem, trisomií 18. chromozomu, familiární polypózní adenomatózy a hemihypertrofií
  • 80-90% vykazuje významné zvýšení sérového alfa-fetoproteinu
  • Nízké hodnoty alfa-fetoproteinu mohou indikovat horší prognózu
  • Paraneoplastické syndromy: thrombocytóza, produkce lidského choriového gonadotropinu (virilizace) a osteoporóza

 

Obr. 76 – Hepatoblastom – trsy uniformních malých buněk s vysokým n/p poměrem (H&E)
Obr. 77 - Hepatoblastom – malé hepatocyty s centrálně uloženými solitárními jádry a středně objemnou granulární cytoplazmou (hepatocytový fenotyp) (H&E)
Obr. 78 - Hepatoblastom –pseudoacinární úprava (levý roh - H&E). Buňky uspořádány pseudoacinárně, s centrálně uloženými jádry a dobře definovanou cytoplazmou. Vysoký nukleocytoplazmatický poměr (Giemsa)

 

Obr. 79 – Neuroblastom v játrech. Tenkojehlová aspirace primitivního neuroblastomu jater. všimněte si chudé cytoplazmy hyperchromních buněk v porovnání s hepatocyty. (H&E)

 

  • Vysoká celularita
  • Malé hepatocyty s vysokým N/C poměrem
  • Centrálně uložená jádra
  • Nukleoly mohou být nápadné
  • Řídce nebo středně hustě granulární cytoplazma (závisí na stupni diferenciace)
  • Buňky jsou jednotlivě nebo v trabekulách, acinech, provazcích a rozetách (anaplastický podtyp)
  • Nukleární natěsnání (anaplastický podtyp)
  • Pyknóza jader
  • Hematopoietické elementy (častější ve fetálním podtypu)
  • Mesenchymální elementy: osteoid

 

Imunocytochemie

  • Cytokeratiny o nízké molekulové hmotnosti: pozitivní
  • Alfa-fetoprotein: pozitivní (75%); může být negativní v anaplastickém podtypu
  • EMA: pozitivní (až na anaplastický podtyp)
  • CEA: pozitivní, s kanalikulární úpravou (až na anaplastický podtyp)
  • Chromogranin A: pozitivní (fokálně) (50%)
  • HepPar1: pozitivní
  • Vimentin: pozitivní (75%); obvykle negativní v anaplastickém podtypu
  • HCG: pozitivní (obrovské buňky)
  • Glypican 3: pozitivní
  • HMB45: pozitivní (někdy)
  • CD99: pozitivní
  • CD56 (NCAM): pozitivní
  • Neuroendokrinní markery: pozitivní
  • NB84: pozitivní
  • Bcl-2 : pozitivní
  • Desmin: pozitivní
  • CD45: negativní
  • Desmin: negativní (až na teratoidní tumory)

 

Genetické studie

  • Žádný ustálený typ chromozomálních anomálií
  • Mutace genu P53

 

Diferenciální diagnóza

  • Hepatocelulární karcinom
    • Diferenciální diagnóza s embryonálním a makrotrabekuláním podtypem
    • Vzácný u mladších tří let
    • Pokud se vyskytne, je zpravidla sdružen s předchozí infekcí hepatitis B, cirhózou nebo metabolickými chorobami
    • U dobře diferencovaných forem jsou si jednotky natolik podobné, že rozlišení mezi nimi být velmi obtížné
    • Vimentin: negativní
  • Metastatický nádor ze žloutkového váčku
    • Může vykazovat hepatoidní diferenciaci
    • Eozinofilní hyalinní globule v intra- nebo extracelulární lokalizaci (viscerální diferenciace typu žloutkového váčku)
    • Jednotlivé buňky nebo kulovité či papilární agregáty
  • Rabdomyosarkom
    • Jiné komponenty hepatoblastomu nejsou přítomny
    • Svalové markery: pozitivní
  • “Metastatické” nádory z malých modrých kulatých buněk, např. neuroblastom, Wilmsův tumor, lymfom, Ewingův sarkom (Obr. 79)
    • To může být problém zejména v anaplastických podtypech
    • Pomoci mohou malé morfologické detaily: rosety, fibrilární pozadí, tubulární formace, hlavně izolované buňky, lymfoglandulární tělíska, temné a světlé buňky a pod..
    • Imunocytochemie může poskytnout klíč k diagnóze

 

Hlavní fakta

  • Embryonální tumor odvozený z pluripotentních jaterních kmenových buněk
  • Vysoká incidence trisomie 20 a trisomie části nebo celého chromosomu 2
  • Hlavní prognostický faktor: kompletní resekabilita
  • Další prognostické faktory: velikost nádoru, stádium a multifokalita
  • Fetální typ je jediný histologický podtyp, který vede ke změnám v terapii tumorů prvního stádia
  • Vzdálené metastázy ve 20% pacientů v době diagnózy
  • Pětileté přežití v 75%
X