PEDIATRICKÁ CYTOLOGIE (Up to date 2016)
Periferní neuroektodermové tumory (PNET/Ewing´s Sarcom-)/ tumory z rodiny Ewingových -EFT
Klinické znaky
Postihuje hlavně adolescenty a mladé dospělé
Není predilekce pohlaví
Třetina případů postihuje velké nervys neurologickými symptomy
Obvyklé lokalizace: paravertebrální oblast, dolní končetiny a retroperitoneum
Obr. 50 – PNET – Dyskohezivní monomorfní malé kulaté buňky. Tigroidní pozadí (Giemsa)
Obr. 51 - PNET – Monotónní malobuněčná populace. všimněte si přítomnosti světlých a tmavých jader. Absence fibrilárního pozadí (H&E)
Obr. 52 - PNET –Jádra s hrubým chromatinem “sůl and pepř” a nenápadnými jadérky. (H&E)
Obr. 53 - PNET – CD99 immunocytochemicaký průkaz – intenzivní membránová pozitivita
Dyskohezivní monomorfní skupinky malých kulatých buněk
Dimorfní populace menších tmavších a světlejších buněk
Světlejší buňky mají
Bledý chromatin a malé nukleoly
Membranózní cytoplazmatické protruze (v barvení Diff-Quick )
Tmavší buňky mají kondenzovaný chromatin a řídkou cytoplazmu (jde pravděpodobně o degenerující buňky)
Absence neuropilu a gangliových buněk
Rozety mohou být přítomny, i když méně častonež v neuroblastomu
Může být přítomno tigroidní pozadí
Nekróza
Imunocytochemie
CD56 (NCAM): negativní
CD99: pozitivní (membranózní)-ne specifický, ale nejužitečnější marker
Caveolin-1 :pozitivní, dokonce i v CD99 negativních případech
FLI-1 : pozitivní (nukleárně, pouze 70% případů)
Cytokeratiny: fokální positivity ve 20%
CK20: negativní – užitečné v odlišení tumoru z Merkelových buněk
Vimentin: pozitivní
AE1AE3:pozitivní
P63: pozitivní v některých případech
Synaptofysin: pozitivní (fokálně)
Chromogranin: ve většině případů negativní
NSE: pozitivní
Nízká diagnostická užitečnost
Seznam CD99 pozitivních tumorů
Ewing/PNET
Alveolární rabdomyosarkom
Desmoplastický tumor z malých kulatých buněk
Atypický teratoidní rabdoidní tumor
Synoviální sarkom
Mesenchymální chondrosarkom
Karcinom z Merkelových buněk
Non-Hodgkinův lymfom
Genetické studie
t(11;22)(q24;q12) in 90% případů
t(21;22) or t(7;22) - 15% případů
C-myc overexprese
N-myc : není exprimován
Diferenciální diagnóza
Neuroblastom
Mladší pacienti
Obvykle secernují katecholaminy
Neuroblasty jsou obvykle přítomny - v různém stadiu diferenciace
Neuropil často přítomen
Rosetyčasto přítomny
Vimentin: negativní
Fli1: negativní
CD56 N-CAM: pozitivní
N-myc : může být overexprimován
Není translokace t(11;22)
Atypický teratoidní rabdoidní tumor
Maligní nádor CNS
Ve 2% případů lokalizován v páteři
Obrovské nukleoly
Rabdoidní cytoplasma
Oblasti s eozinofilní cytoplazmou, globoidní “inkluze”
Paranukleární svitky intermediárních filaments(EM)
EMA : pozitivní
Vimentin : pozitivní
Synaptofysin: pozitivní
MIC 2: pozitivní- může značit buněčnou membránu
INI1: negativní (vzácné případy pozitivity v CNS jsou popsány)
22q11 delece
Wilmsův tumor
Útrobní (ledvina) výskyt tumoru z rodiny Ewingova tumoru
CD99: negativní
Alveolární rabdomyosarkom
Aktin: pozitivní
Vzácné případy PNET mohou mít myogenní diferenciaci (ektomesenchymom)
Desmin: pozitivní
Myogenin :pozitivní
CD99 může být pozitivní (20-25%)
Lymfom
Lymfoglandulární tělíska
CD45: pozitivní
CD99: pozitivní v lymfoblastických lymfomech (90%)
CD3, Tdt a CD43: pozitivní
Neuroendokrinní markery: negativní
Malobuněčný osteosarkom
Přítomnost osteoidu
Neuroendokrinní markery: negativní
Desmoplastický malobuněčný tumor
Častější v intraabdominální lokalizaci
Různá diferenciace
Wt1: pozitivní
Nediferencovaný synoviální sarkom
EMA : pozitivní (i v případech s negativními ostatními keratiny)
Keratiny: pozitivní, havně vysokomolekulární cytokeratiny (60-70%)
CD99: pozitivní v 50-100% ve vřetenitých a špatně diferencovaných (absence membranózní úpravy)
Bcl-2: pozitivní (79%)
Hlavní fakta
PNET/ Ewingův sarkom- dobře a špatně diferencované polární jednotky spektra kulatobuněčných sarkomů s parciálním neuroektodermovým fenotypem –Ewingovy rodiny tumorů (EFT)
Původ z neurální lišty
1% všech sarkomů měkkých tkání
PNET a Ewingův sarkom jsou příbuzné entity a tvoří v současné době společnou skupinu nádorů kosti a měkkých tkání (elektronmikroskopicky, imunohistochemicky a cytogeneticky jsou pozoruhodně podobné)
Chirurgická resekce a/nebo radioterapie a chemoterapie zvyšují přežití z méně než 10% na 40%
Nereagují na předoperační chemoterapii
Prognóza:
Stádium; lokalizace; velikost; věk; odpověď na léčbu
EWS fúze exonu 7 s FLI1 exon 6)- lepší prognóza
Delece 1p- špatná prognóza
P53 mutace - špatná prognóza