Periferní neuroektodermové tumory (PNET/Ewing´s Sarcom-)/ tumory z rodiny Ewingových -EFT

Klinické znaky

  • Postihuje hlavně adolescenty a mladé dospělé
  • Není predilekce pohlaví
  • Třetina případů postihuje velké nervys neurologickými symptomy
  • Obvyklé lokalizace: paravertebrální oblast, dolní končetiny a retroperitoneum

 

Obr. 50 – PNET – Dyskohezivní monomorfní malé kulaté buňky. Tigroidní pozadí (Giemsa)
Obr. 51 - PNET – Monotónní malobuněčná populace. všimněte si přítomnosti světlých a tmavých jader. Absence fibrilárního pozadí (H&E)
Obr. 52 - PNET –Jádra s hrubým chromatinem “sůl and pepř” a nenápadnými jadérky. (H&E)
Obr. 53 - PNET – CD99 immunocytochemicaký průkaz – intenzivní membránová pozitivita 

 

  • Dyskohezivní monomorfní skupinky malých kulatých buněk
  • Dimorfní populace menších tmavších a světlejších buněk
  • Světlejší buňky mají
    •  Bledý chromatin a malé nukleoly
    • Membranózní cytoplazmatické protruze (v barvení Diff-Quick )
  • Tmavší buňky mají kondenzovaný chromatin a řídkou cytoplazmu (jde pravděpodobně o degenerující buňky)
  • Absence neuropilu a gangliových buněk
  • Rozety mohou být přítomny, i když méně častonež v neuroblastomu
  • Může být přítomno tigroidní pozadí
  • Nekróza

 

Imunocytochemie

  • CD56 (NCAM): negativní
  • CD99: pozitivní (membranózní)-ne specifický, ale nejužitečnější marker
  • Caveolin-1 :pozitivní, dokonce i v CD99 negativních případech
  • FLI-1 : pozitivní (nukleárně, pouze 70% případů)
  • Cytokeratiny: fokální positivity ve 20%
    • CK20: negativní – užitečné v odlišení tumoru z Merkelových buněk
  • Vimentin: pozitivní
  • AE1AE3:pozitivní
  • P63: pozitivní v některých případech
  • Synaptofysin: pozitivní (fokálně)
  • Chromogranin: ve většině případů negativní
  • NSE: pozitivní

Nízká diagnostická užitečnost 

 

Seznam CD99 pozitivních tumorů

Ewing/PNET

Alveolární rabdomyosarkom

Desmoplastický tumor z malých kulatých buněk

Atypický teratoidní rabdoidní tumor

Synoviální sarkom

Mesenchymální chondrosarkom

Karcinom z Merkelových buněk

Non-Hodgkinův lymfom

 

Genetické studie

  •  t(11;22)(q24;q12) in 90% případů
  •  t(21;22) or t(7;22) - 15% případů
  • C-myc overexprese
  • N-myc: není exprimován

 

Diferenciální diagnóza

  • Neuroblastom
    • Mladší pacienti
    • Obvykle secernují katecholaminy
    • Neuroblasty jsou obvykle přítomny - v různém stadiu diferenciace
    • Neuropil často přítomen
    • Rosetyčasto přítomny
    • Vimentin: negativní
    • Fli1: negativní
    • CD56 N-CAM: pozitivní
    • N-myc: může být overexprimován
    • Není translokace t(11;22)
  • Atypický teratoidní rabdoidní tumor
    • Maligní nádor CNS
    • Ve 2% případů lokalizován v páteři
    • Obrovské nukleoly
    • Rabdoidní cytoplasma
    • Oblasti s eozinofilní cytoplazmou, globoidní “inkluze”
    • Paranukleární svitky intermediárních filaments(EM)
    • EMA: pozitivní
    • Vimentin : pozitivní
    • Synaptofysin: pozitivní
    • MIC 2: pozitivní- může značit buněčnou membránu
    • INI1: negativní (vzácné případy pozitivity v CNS jsou popsány)
    • 22q11 delece
  • Wilmsův tumor
    • Útrobní (ledvina) výskyt tumoru z rodiny Ewingova tumoru
    • CD99: negativní
  • Alveolární rabdomyosarkom
    • Aktin: pozitivní
    • Vzácné případy PNET mohou mít myogenní diferenciaci (ektomesenchymom)
    • Desmin: pozitivní
    • Myogenin :pozitivní
    • CD99 může být pozitivní (20-25%)
  • Lymfom
    • Lymfoglandulární tělíska
    • CD45: pozitivní
    • CD99: pozitivní v lymfoblastických lymfomech (90%)
    • CD3, Tdt a CD43: pozitivní
    • Neuroendokrinní markery: negativní
  • Malobuněčný osteosarkom
    • Přítomnost osteoidu
    • Neuroendokrinní markery: negativní
  • Desmoplastický malobuněčný tumor
    • Častější v intraabdominální lokalizaci
    • Různá diferenciace
    • Wt1: pozitivní
  • Nediferencovaný synoviální sarkom
    • EMA: pozitivní (i v případech s negativními ostatními keratiny)
    • Keratiny: pozitivní, havně vysokomolekulární cytokeratiny (60-70%)
    • CD99: pozitivní v 50-100% ve vřetenitých a špatně diferencovaných (absence membranózní úpravy)
    • Bcl-2: pozitivní (79%)

 

Hlavní fakta

  • PNET/ Ewingův sarkom- dobře a špatně diferencované polární jednotky spektra kulatobuněčných sarkomů s parciálním neuroektodermovým fenotypem –Ewingovy rodiny tumorů (EFT)
  • Původ z neurální lišty
  • 1% všech sarkomů měkkých tkání
  • PNET a Ewingův sarkom jsou příbuzné entity a tvoří v současné době společnou skupinu nádorů kosti a měkkých tkání (elektronmikroskopicky, imunohistochemicky a cytogeneticky jsou pozoruhodně podobné)
  • Chirurgická resekce a/nebo radioterapie a chemoterapie zvyšují přežití z méně než 10% na 40%
  • Nereagují na předoperační chemoterapii
  • Prognóza:
    • Stádium; lokalizace; velikost; věk; odpověď na léčbu
    • EWS fúze exonu 7 s FLI1 exon 6)- lepší prognóza
    • Delece 1p- špatná prognóza
    • P53 mutace - špatná prognóza 
X