Tento pojem zahrnuje všechny neuroblastické tumory. Zahrnuje široké spektrum spojitých morfologických rysů od nediferencovaného neuroblastomu ganglioneuromu, v závislosti na proporci neuroblastomové (NB) a ganglioneuromové (GNR) komponenty.
Klinické znaky
Je to třetí nejobvyklejší extrakraniální solidní tumor dětské věkové skupiny.
V 85% případů se objevuje u dětí mladších čtyř let a 50% u mladších dvou let
65% případů se projeví jako abdominální masa, s kalcifikacemi; ačkoli je nejčastěji v nadledvině (50-80%), může vzniknout na kterémkoli místě sympatické nervové tkáně
Symptomy závisí na lokallizaci. Objemná abdominální masa vede k zvětšení břicha a dechovým obtížím. Retroperitoneální masa se může šířit podél nervů a vertebrálních otvorů do míšní oblasti, vyvolává bolest a obrnu (přesýpací hodiny)
Nespecifické symptomy: horečka, dráždivost, anorexie a nevolnost
Paraneoplastické syndromy mohou být projevem hormonálních substancí produkované neuroblastomem nebo imunitní odpovědi (např. nádoprových protilátek) jako příčiny myoklonu: opisthotonu, Hornerova syndromu nebo získané centrální hypoventilace
Metastázy do regionálních lymfatických uzlin, jater, kostí obvyklé v době klinické manifestace.
Metastázy do plic jsou vzácné
Sekrece katecholaminů: 24hodinový vzorek moče by měl být vyšetřen na homovanilovou kyselinu (HVA) a vanilmandlovou kyselinu (VMA), před a brzy po excizi, pro následné sledování a jaako indikátor diferenciace a přežití.
Familiární výskyt je popsán
Asociace s Beckwithovým-Wiedemannovým syndromem, Hirschsprungovou nemocí nebo neurofibromatózou, nebo jako komplikace fetálního hydantoinového syndromu.
Obr. 43a - Neuroblastom NOS - Neuroblastom málo diferencovaný - nátěry tvořené hlavně neuroblastematózní složkou. Malé kulaté buňky s vysokým nukleocytoplazmatickým poměrem, granulární chromatin “sůl a pepř” a nenápadné nukleoly v jemně fibrilárním pozadí. Chybí neuroblastická diferenciace (H&E)Obr. 43b- Neuroblastom- velkobuněčný typ - nátěry obsahují hlavně kohezivní skupiny velkých buněk s velkými jádra, ostře ohraničenou cytoplazmou a prominentními nukleoly.Obr. 44 - Neuroblastom NOS – poměrně často jsou v neuroblastomu kalcifikace (H&E)Obr. 45 - Neuroblastom NOS – Neuroblastom málo diferencovaný - málo diferencované neuroblasty. Homerovy-Wrightovy rosety a fibrilární pozadí (H&E)Obr. 46 - Neuroblastom NOS – dobře diferencovaný neuroblastom - neuroblasty, mnohojaderné nezralé gangliové buňky a jednotlivé vřetenité Schwannovy buňky (vpravo dole) (Giemsa)Obr. 47 - Neuroblastom NOS – Neuroblast v různém stupni maturace (všimněte si anysokaryózy. (H&E)Obr. 48 - Neuroblastom NOS – malé neurčité kulaté buňky spolu s nezralou gangliovou buňkou. Tyto buňky jsou často mnohojaderné s okrouhlými jádry, prominentními nukleoly a abundantní granulární cytoplazmou. (H&E)Obr. 48 - Neuroblastom NOS – malé neurčité kulaté buňky spolu s nezralou gangliovou buňkou. Tyto buňky jsou často mnohojaderné s okrouhlými jádry, prominentními nukleoly a abundantní granulární cytoplazmou. (H&E)Obr. 49 - Neuroblastom NOS – Aspirát z ganglioneuroblastomu – neuroblasty v různém stupni maturace. Převaha mnohojaderných gangliových buněk (H&E)
Rozlišení různých typů neuroblastomu a ganglioneuroblastomu (INPC-klasifikace) je v úrovni tenkojehlové cytologie nemožné, protože závisí na architektonice a rozsáhlém blokování tumoru
Vzhled závisí na tom, zda převládá komponenta neuroblastomu nebo ganglioneuroblastomu.
neuroblastomová (NB) komponenta :
Hypercelulární nátěry
Nediferencované rozvolněné kulaté malé buňky
Nediferencované neuroblasty mají kulatá až oválná jádra s granulárním chromatinem sůl a pepř a nenápadnými nukleoly
Pozadí s fibrilárním materiálem
Mitózy jsou časté
Nekrózy mohou být rozsáhlé
ganglioneuromová (GNR) komponenta:
Při punkci tvrdý
Hypocelulární nátěry
Zralé nebo vyzrávající gangliové buňky
Řídce vřetenitá jádra odpovídající Schwannovým buňkám
Kolagenní matrix
Ačkoli tyto dvě komponenty jsou zásadní pro klasifikaci klasifying neuroblastic tumors, the cytological appearance more frequently has an intermediate pattern:
Neuroblasts at varying degrees of maturation:
Undifferentiated neuroblasts
Malé nezadané buňky
Zrající neuroblasty
Neuroblasty s excentrickými zvětšenými jádry
Malá eozinofilní jádra
Zvětšená dobře definovaná cytoplazma s Nisslovou substancí
Nezralé gangliové buňky
Častá dvoujadernost
Excentrická velká vakuolizovaná jádra s prominentními eozinofilními nukleoly
Zvětšená dobře definovaná cytoplazma s Nisslovou substancí
Variabilní množství fibrilárního neuropilu (specifická characteristika)
Homerovy-Wrightovy rosety (nejsou specifickou characteristikou, ale jsou zde častější než v jiných tumorech z malých buněk)
Řídce Schwannovy buňky
Variabilní množství mitóz a nekrotických buněk
Mohou být přítomny kalcifikace
Tabulka 1
Mezinárodní patologická klasifikace neuroblastomů
(International Neuroblastom Pathology Committee (INPC) classification)
Složený tumor s příznivou stromatem bohatou/stroma-dominantní složkou a nodulární složkou biologicky příznivého klonu nebo nepříznivého, nebo obou.
V současné studii 70 pacientů s GNB od Umehary et al (6), bylo zjištěno, že klinické chování (FH/UH) souvisí se stupněm nejnepříznivější složky tumoru.
*podle některrých autorů sdruženo s lepší prognózou
Genetické studie:
N-myc exprese a amplifikace
Ploidie
Delece chromosomu 1
17q zisk genetického materiálu
Fragmenty extrachromozomální DNA
Homogenně zbarvené oblasti
TrKA, TrKB a TrkC exprese (receptorové proteiny)
Diferenciální diagnóza
Lymfom
Lymfoglandulární tělíska
Chybí fibrilární neuropil v pozadí
Netvoří rozety
Neuroepiteliální markery (NSE, CD56 N-CAM, synaptofysin a další): negativní
CD45: pozitivní
Rabdoidní tumor
Monotónnější buněčná populace
Vesikulární chromatin
Homogenní prominentní nukleoly
Cytokeratin: pozitivní (bodově)
Vimentin: pozitivní (bodově)
INI : negativní
Alveolárnír rhabdomyosarkom
Myogenin: pozitivní
N-myc amplifikace (může být detekována)
Desmoplastický malobuněčný tumor
Desmin: pozitivní (bodově)
Cytokeratin: pozitivní
Vimentin: pozitivní
t(11;22)(p13;q12)
PNET
Většinou u mladých dospělých
Absence fibriálárního neuropilu
Duální populace světlých a tmavých buněk
Cytoplasmatický glykogen
CD99: pozitivní (membranózně).
t (11:22) (q24; q12).
Hlavní fakta
Špatné prognostické znaky: věk nad 1.5 roku, 1p36,33 delece, 14p delece, N-myc amplifikace, diploidní, nízká exprese TrKA (maturační faktor), nediferencovaná morfologie, vysoká MKI a CD44 positivita (koreluje s N-myc amplifikací: čím vyšší počet kopií N-myc, tím horší prognózy)
Příznivé prognostické indikátory: věk méně než jeden rok, hyperdiploidní/near-triploidní, vysoká úroveň TrKA genu a absence N-myc amplifikace
Intermediární prognostické indikátory: starší pacienti, téměř diploidní/tetraploidní, nízká úroveň TrKA genu, chybí N-myc amplifikace a 1p delece
TrKB exprese: zpravidla exprimován v pokročilých tumorech
Stage IV (každý lokalizeovaný tumor s metastázami do jater nebo kostní dřeně, nikoli do kosti); tyto případy se vyskytují u dětí a mají většinou dobrou prognózu
Neuroblastom in situ: náhodný nález při pitvě dětímladších tří měsíců
Extraadrenální tumory jsou lépe diferencované a mají lepší prognózu
Nízké hladiny VMA/HVA v moči jsou znakem nepříznivým (nedostatek diferenciace)
UVÍTÁME VAŠI ZPĚTNOU VAZBU!
Děkujeme Vám za návštěvu Eurocytology. Zúčastnil/a byste se našeho krátkého průzkumu, abychom mohli stránku dále zdokonalit? KLIKNĚTE ZDE PRO OTEVŘENÍ PRŮZKUMU v novém okně a použijte ho v závěru Vaší návštěvy. Děkujeme Vám! Team Eurocytology.