Rabdoidní tumor

Klinické znaky

  • Vzácný tumor, který představuje méně než 2% pediatrických renálních tumorů
  • 60% je diagnostikováno v prvním roce věku
  • Nápadné přidružené klinické stavy:
    • Hyperkalcémie v 15%,- sdružena s nádorovou produkcí parathormonu a parathormonu podobné substance
    • 15% synchronních nebo metachronních geneticky nezávislých primárních embryonálních mozkových tumorů (nádorů podobných PNET)
  • Často zasahuje renální hilus v době manifestace
  • Nemá vztah k Wilmsovu tumoru nebo některému syndromu
  • Primárně popsán v ledvinách; nyní je dobře dokumentován i v jiných lokalitách jako játra, měkké tkáně, mozek, genitourinární trakt a kůže
  • Často v době manifestace již metastázy (kosti, mozek a regionální lymfatické uzliny)
  • Vysoce rizikový tumor (SIOP-2001 revidovaná pracovní klasifikace renálních tumorů v dětství)

 

Obr. 7a (H&E) – Rhabdoidní tumor- kulaté až polygonální rabdoidní dispergované buňky, v pozadí nekróza. Mohou být přítomna excentrická jádra  s intracytoplazmatickými eozinofilními inkluzemi. 
Obr. 7 b-(Giemsa) – Rhabdoidní tumor- kulaté až polygonální rabdoidní dispergované buňky, v pozadí nekróza. Mohou být přítomna excentrická jádra  s intracytoplazmatickými eozinofilními inkluzemi. 
Obr. 8- Rabdoidní tumor- cytoplazma je fragilní, proto jsou přítomna hojná holá jádra. Patrny jsou solitární eozinofilní makronuleoly. (H&E)

 

  • Kulaté až polygonální buňky podobné rabdoidním jednotlivě nebo v trsech:
    • Nahá jádra
    • Buňky s nepravidelnými jádry
    • Retikulární chromatin
    • Solitární eozinofilní makronukleoly
    • Světlé halo kolem makronukleolů
    • Fragilní, bledá a excentrická cytoplazma
    • Intracytoplazmatické eozinofilní inkluze

 

Immunocytochemistry

  • Vimentin: pozitivní (tečkovitě)
  • Cytokeratin: pozitivní (tečkovitě)
  • EMA: pozitivní

koexprese

  • Desmin: zřídka pozitivní
  • CD99: pozitivní
  • Synaptophysin: pozitivní (proměnlivě)
  • CD10:pozitivní
  • Myogenin: negativní
  • Hladkosvalový aktin: negativní
  • CD56(NCAM): negativní
  • CD57: negativní
  • INI1: negativní-ztráta jaderné pozitivity (většina jiných tumorů s rabdoidními rysy má detekovatelný INI1 protein).
 

 

Genetické studie:

  • Variabilní nálezy:
    • Častá monosomie 22
    • Delece na 22q11 na chromosomu 22
    • Bialelická inaktivace tumor supresorového genového lokusu hSNF5/INI1 genu
    • asociace s alterací na krátkém raménku chromosomu 11
    • Pacienti s mutací v zárodečné linii HSNF5/INI1 mají větší riziko maligního embryonálního tumoru zadní jámy

 

Diferenciální diagnóza

  • Nefhroblastom, zejména blastémový
    • Pravidelná jádra s jemným chromatinem
    • Nenápadné nukleoly
    • Žádné cytoplazmatické inkluze
    • Absence koexprese vimentinu a cytokeratinu
    • INI 1 : pozitivní
  • Rabdomyosarkom
    • Anisokaryóza
    • Nástražné buňky
    • Tigroidní pozadí
    • Desmin: silně pozitivní
    • Myogenin: pozitivní
    • INI 1 : pozitivní
    • Rabdomyoblastická diferenciace v elektronové mikroskopii
  • Neuroblastom
    • Jádra s chromatinem sůl a pepř
    • Neuroblasty v různých stádiích maturace
    • Fibrilární matrix
    • Cytokeratin: negativní
    • Vimentin: obvykle negativní
  • Renální PNET
    • Nejběžněji u mladých dospělých
    • Jádra s hrubým chromatinem
    • CD99: pozitivní
    • INI1: pozitivní
    • t (11:22) (q24; q12)
  • Karcinom z renálních buněk
    • Zřídka onemocní děti mladší dvou let
    • Vysoký stupeň buněčné koheze
    • Absence intermediárních filament (elektronová mikroscopie)
  • Lymfom
    • Lymfoglandulární tělíska
    •  CD45: pozitivní
  • Cytokeratin: negativní

 

Hlavní fakta

  • Původně popsán v ledvině Beckwithem a Palmerem jako možná sarkomatoidní varianta Wilmsova tumoru
  • Později popsán v měkkých tkáních jiných orgánech
  • Nejpravděpodobněji vychází z primitivního epitelu
  • Vysoce agresivní tumor:
    • 82% s metastázami v době manifestace
    • 90% pacientů podlehne nemoci v průběhu dvou let
  • Věk ovlivňuje prognózu: u mladších šesti měsíců - špatná prognóza; starší dvou let mají lepší prognózu
  • Vzniká u pacientů se zárodečnou mutací v hSNF5/INI1
  • Dědičný “rabdoidní predispoziční syndrom” byl popsán v rodinách s
  • konstituční inaktivační mutací hSNF5/INI1.
X